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安定した肝移植レシピエントの寛容関連バイオマーカーに対するラパマイシンの効果

2009年12月16日 更新者：Hospital Clinic of Barcelona
カルシニューリン阻害剤とは対照的に、シロリムスは、複数の動物移植モデルで顕著な寛容促進特性を発揮することが知られています。 シロリムスが寛容関連経路を強化できるかどうか、および/またはヒト移植レシピエントの免疫抑制薬の完全な離脱を促進できるかどうかは、これまで対処されていません。 治験責任医師の研究の目的は、以前に同定されたヒトの寛容原性経路に対するシロリムスの効果を評価し、間接的に、免疫抑制による離乳に成功した肝臓レシピエントの割合を高めるこの薬剤の能力を評価することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
わからない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

目的：カルシニューリン阻害剤の中止とそれに続くシロリムスによる6か月の治療が寛容に関連する一連の遺伝子の発現パターンを変更するかどうかを、非寛容と特定された肝移植レシピエントでテストする

背景: シロリムスは、自己免疫に対抗し、ヒトの急性移植片拒絶を予防するために使用される免疫抑制薬であり、動物移植モデルにおいて顕著な寛容促進特性を持っています。

仮説/具体的な目的: シロリムスがヒト肝移植における寛容原性経路を促進するという仮説を立てます。

  1. 非耐性であると特定された肝移植レシピエントにおいて、カルシニューリン阻害剤の中止とそれに続くシロリムスによる6か月の治療が、耐性に関連する一連の遺伝子の発現パターンを変更するかどうかをテストする
  2. カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が記憶型免疫応答を変更するかどうか、非耐性として識別された肝移植レシピエントでテストすること。
  3. カルシニューリン阻害剤単剤療法からシロリムスへの移行が、潜在的に免疫調節性末梢血リンパ球サブセットの頻度、表現型、および機能に影響を与えるかどうかを、非耐性と特定された肝移植レシピエントで試験すること
  4. カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が、免疫調節およびがんの発生/進行に関連するエピジェネティックな変化を促進するかどうかを、非耐性と特定された肝移植レシピエントでテストすること

提案された方法: 遺伝子発現実験: 安定した肝移植レシピエントにおける免疫抑制離脱の成功を予測するものとして以前に同定された一連の遺伝子の末梢血における発現を定量化します。 血液サンプルは、シロリムス治療への切り替え前と6か月後に取得されます。 遺伝子発現レベルの測定は、リアルタイム TaqMan PCR を使用して行われます。 耐性/非耐性カテゴリの患者の分類は、当研究室で開発されたしきい値と予測アルゴリズムを利用して行われます。

免疫表現型研究: シロリムス治療への移行前および移行後 6 か月で、免疫調節経路に関与するさまざまな単核細胞サブセットを末梢血で定量化します。 フローサイトメトリーによる測定を行います。

機能アッセイ: シロリムス治療への移行前および移行後 6 か月に、Sorter によって末梢血から CD4+CD25+ 制御性 T 細胞 (Treg) を分離します。 Ｔｒｅｇの相対的な抑制特性を評価するために、抗原非特異的アッセイで連続希釈実験を行う。 ドナー特異的同種免疫応答を測定するための応答細胞として末梢血単核細胞を用いて、IFNg ELISpotアッセイを並行して実施する。

DNA メチル化の測定: レシピエント DNA は、6 か月間のシロリムス治療の前後に末梢血サンプルから抽出され、ILLUMINA アレイ プラットフォームを使用した全ゲノム メチル化研究の実施に使用されます。

期待される結果: 我々は、以前に同定されたヒトの寛容原性経路に対するシロリムスの効果を正確に定義し、免疫抑制による離乳に成功した肝臓レシピエントの割合を高めるこの薬剤の能力を評価することを期待しています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
52

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • 電話番号：2844 34-932275400
  • メール：afueyo@clinic.ub.es

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢≧18歳、体重≧40kg
  • 出産の可能性のある女性は、無作為割付け前に血清妊娠検査結果が陰性でなければならず、治療期間中および無作為割付けされた治療の中止後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 治療期間中に妊娠した女性は、研究を中止しなければなりません
  • -カルシニューリン阻害剤の安定したレジメンによる免疫抑制療法、またはカルシニューリン阻害剤とコルチコステロイドおよび/または代謝拮抗薬の組み合わせによる免疫抑制療法を受けている被験者 無作為化の前に最低4週間
  • -3年以上のフォローアップを伴う肝移植のレシピエント -Cockcroft-Gault GFR値≥40 mL /分
  • 総白血球数 >3.0 x 109/L (>3,000/mm3)、血小板数 >75 x109/L (>75,000/mm3)、空腹時トリグリセリド <3.95 mmol/L (<350 mg/dL)、空腹時コレステロール < 7.8mmol/L (<300mg/dL)。 被験者がコレステロールおよび/またはトリグリセリドの上昇に対して現在治療を受けておらず、上記の基準に基づいて研究から除外されている場合、被験者は抗高脂血症療法を提供されます。
  • 以下のように定義される安定した肝機能：a）過去6か月間の正常な肝機能検査（AST、ALT、ALP、GGT）;または b) 過去 6 か月間変化していない肝機能検査のわずかな変化 (AST/ALT < 正常レベルの 2 倍; ALP < 正常レベルの 1.5 倍; GGT < 正常レベルの 3 倍; ビリルビン < 3 mg/dL) .
  • C型肝炎ウイルス感染症に対するインターフェロン治療の不在
  • -免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患がない
  • -移植の適応としての自己免疫性肝疾患の欠如
  • 過去 12 か月間に拒絶反応がなかった
  • 寛容でないレシピエントに特徴的な末梢血遺伝子発現プロファイル (離乳成功の可能性 <5%)
  • -IRBまたはIECが承認した書面による署名と日付の記載されたインフォームドコンセント

除外基準:

  • 拒絶反応の予防以外の適応症に対する免疫抑制剤による治療の必要性
  • タンパク尿レベル > 0.8 g/日
  • -ランダムな割り当て時の全身感染の証拠（例、敗血症、菌血症、肺炎など）。
  • -文書化されたヒト免疫不全ウイルス感染の病歴。
  • -凝固亢進状態または深部静脈血栓症、HAT、または門脈血栓症の病歴。 (例外: 治験責任医師の意見では、被験者を血栓性イベントのリスク増加にさらさない肝臓外植時の偶発的な血管血栓症。)
  • 肝臓以外の移植片の移植

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：シロリムス
この群に無作為に割り付けられた患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく維持免疫抑制を中止し、シロリムスによる治療を開始します。
薬：シロリムス
カルシニューリン阻害剤維持免疫抑制からシロリムス治療に、トラフ血中濃度 8 ～ 15 ng/mL に到達するのに必要な用量に切り替えます。
アクティブコンパレータ：カルシニューリン阻害剤
この群に無作為に割り付けられた患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく同じ維持免疫抑制を維持します。
薬：カルシニューリン阻害剤
患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく同じ免疫抑制レジメンを維持します。 治療の変更は行われません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が、ヒト肝移植レシピエントにおける耐性の耐性関連バイオマーカーに及ぼす影響。
時間枠：12ヶ月
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Hospital Clinic of Barcelona

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Alberto Sanchez Fueyo, MD、Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年11月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2011年11月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2011年11月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年12月16日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2009年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年12月16日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2009年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • Sirolimus_Liver_Tolerance

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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