Klinická studie terapeutické DNA vakcíny proti viru hepatitidy B (HBV) s dvojitým plazmidem u pacientů s HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

U všech zapsaných předmětů musí být splněny následující podmínky:

1. Ve věku 18-65 let s oběma pohlavími;

2. Sérologie HBV splňuje následující kritéria:

   • HBsAg-pozitivní trvající minimálně 6 měsíců v době screeningu;
   • HBeAg pozitivní v době screeningu;
   • Sérum HBV DNA≥1,0×10E5 kopií/ml v době screeningu
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL<40μmol/l;
5. Žádná YMDD mutace genu lékové rezistence HBV
6. Subjekty souhlasí s tím, že se nebudou účastnit žádného jiného klinického hodnocení nebo budou během studie užívat jakákoli jiná anti-HBV terapeutika;
7. Subjekty rozumí a podepisují ICF, který schválila EC, a jsou schopni dodržet postupy studie a dokončit studii.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni subjekty splňující následující podmínky:

1. Byl podezřelý z HCC podle následujících důkazů:

   • B-ultrazvuk nebo zobrazení, které ukazuje okupační léze;
   • Neustálé zvyšování hladiny AFP v séru, i když je B-ultrazvuk normální;
   • AFP >100 ng/ml;
2. S akutní dekompenzací jater způsobenou zhoršením jaterního onemocnění nebo s klinickými příznaky dekompenzovaného jaterního onemocnění na počátku;
3. Sérum Cr≥1,5mg/dl (≥130μmol/l) v době screeningu;
4. Sérová amyláza > dvojnásobek horní hranice normální referenční hodnoty;
5. Hb (muži<100g/L, samice<90g/L), WBC<3,5×10E9/L,PLT<60×10E9/L (kromě hypersplenismu a cirhózy);
6. Souběžná infekce HCV (anti-HCV pozitivní), HIV a anti-HAV IgM pozitivní, anti-HDV IgM pozitivní, anti-HEV IgM pozitivní, anti-CMV IgM pozitivní a autoimunitní hepatitida (např. titr antinukleárních protilátek >1:160) nebo jiné aktivní onemocnění jater způsobené známými nebo neznámými faktory;
7. Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo aktivní onemocnění jiné než hepatitida B, které jsou zkoušejícími považovány za potenciální faktory, které mohou interferovat s terapií, hodnocením nebo dodržováním protokolu, včetně jakýchkoli nekontrolovaných onemocnění s klinickým významem, např. onemocnění ledvin, srdce, plic, cév, neurogenní onemocnění, onemocnění trávicího systému a metabolická onemocnění (diabetes, hypertyreóza, onemocnění nadledvinek), autoimunitní dysfunkce a nádory atd.;
8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, která je zvažována vyšetřovateli a která by mohla ovlivnit soulad subjektu s protokolem nebo by mohla ovlivnit výsledek analýzy;
9. Těhotné nebo kojící ženské subjekty nebo ty, které plánují těhotenství v průběhu studie, nebo společníci mužských subjektů, kteří plánují těhotenství v průběhu studie;
10. užívání imunosupresiv, imunomodulátorů (thymosin), cytotoxických léků během 6 měsíců nebo léků snižujících transaminázu během jednoho měsíce před zahájením této studie;
11. užívání léků proti HBV (lamivudin, interferon, adefovir, entekavir nebo sebivo atd.) během 6 měsíců před zahájením této studie;
12. měl nebo plánoval transplantaci jater;
13. Absolvování experimentální léčby drogami z jakékoli jiné studie během 3 měsíců před screeningem;
14. Alergické na nukleosidová léčiva nebo nukleosidové analogy;
15. Nesouhlas s protokolem studie nebo jakýmikoli jinými faktory, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro tuto studii.