Kliininen tutkimus terapeuttisesta kaksoisplasmidihepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-rokotteesta potilailla, joilla on HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B

Sisällyttämiskriteerit:

Seuraavien ehtojen on täytyttävä kaikkien ilmoittautuneiden aineiden osalta:

1. 18–65-vuotiaat kummankin sukupuolen kanssa;

2. HBV-serologia täyttää seuraavat kriteerit:

   • HBsAg-positiivinen, joka kestää vähintään 6 kuukautta seulonnan aikaan;
   • HBeAg-positiivinen seulonnan aikana;
   • Seerumin HBV DNA ≥ 1,0 × 10E5 kopiota/ml seulontahetkellä
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL < 40 µmol/l;
5. Ei YMDD-mutaatiota HBV:n lääkeresistenssigeenissä
6. Koehenkilöt sitoutuvat olemaan osallistumatta mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen tai käyttämättä muita HBV-lääkkeitä tutkimuksen aikana;
7. Koehenkilöt ymmärtävät ja allekirjoittavat EY:n hyväksymän ICF:n ja pystyvät noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja suorittamaan tutkimuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät seuraavat ehdot, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Epäiltiin HCC:n kanssa seuraavien todisteiden perusteella:

   • B-Ultraääni tai kuvantaminen, joka osoittaa miehittäviä leesioita;
   • Seerumin AFP-tason jatkuva kohoaminen, vaikka B-Ultraääni on normaali;
   • AFP > 100 ng/ml;
2. Maksasairauden pahenemisen aiheuttama akuutti maksan vajaatoiminta tai dekompensoituneen maksasairauden kliiniset oireet lähtötilanteessa;
3. Seerumin Cr≥1,5mg/dl (≥130μmol/l) seulonnan aikana;
4. Seerumin amylaasi > kaksinkertainen normaalin viitearvon ylärajaan verrattuna;
5. Hb (uros<100g/l, naaras<90g/l), WBC<3,5×10E9/l, PLT<60×10E9/l (paitsi hypersplenismi ja kirroosi);
6. Samanaikainen infektio HCV:n (anti-HCV-positiivinen), HIV- ja anti-HAV IgM -positiivisen, anti-HDV IgM -positiivisen, anti-HEV IgM -positiivisen, anti-CMV IgM -positiivisen ja autoimmuunihepatiitin kanssa (esim. antinukleaarinen vasta-ainetiitteri > 1:160) tai muu tunnettu tai tuntemattomien tekijöiden aiheuttama aktiivinen maksasairaus;
7. Kaikki muut vakavat sairaudet tai muut aktiiviset sairaudet kuin hepatiitti B, joita tutkijat pitävät mahdollisina tekijöinä, jotka voivat häiritä hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista, mukaan lukien kaikki kontrolloimattomat sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä, esim. munuaisten, sydämen, keuhkojen, verisuonten, neurogeeniset, ruoansulatuskanavan ja aineenvaihdunnan sairaudet (diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, lisämunuaisen sairaudet), autoimmuunihäiriöt ja kasvaimet jne.;
8. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö historiassa, jonka tutkijat pitävät ja joka voi vaikuttaa tutkittavan protokollan noudattamiseen tai analyysin tulokseen;
9. Raskaana olevat tai imettävät naishenkilöt tai henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana, tai miespuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat olevansa raskaana tutkimuksen aikana;
10. olet käyttänyt immunosuppressiivisia aineita, immunomodulaattoreita (tymosiinia), sytotoksisia lääkkeitä 6 kuukauden sisällä tai transaminaasipitoisuutta alentavia lääkkeitä kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista;
11. olet käyttänyt anti-HBV-lääkkeitä (lamivudiini, interferoni, adefoviiri, entekaviiri tai sebivo jne.) 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista;
12. sinulla on ollut tai suunnittelet maksansiirtoa;
13. on saanut kokeellista lääkehoitoa mistä tahansa muusta tutkimuksesta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. allerginen nukleosidilääkkeille tai nukleosidianalogeille;
15. Ei hyväksy tutkimusprotokollaa tai muita tekijöitä, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole kelvollisia tähän tutkimukseen.