En klinisk undersøgelse af terapeutisk dobbeltplasmid hepatitis B-virus (HBV) DNA-vaccine hos patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

Følgende betingelser skal være opfyldt for alle tilmeldte fag:

1. I alderen 18-65 år med begge køn;

2. HBV-serologi opfylder følgende kriterier:

   • HBsAg-positiv, der varer i mindst 6 måneder på screeningstidspunktet;
   • HBeAg-positiv på tidspunktet for screening;
   • Serum HBV DNA≥1,0×10E5 kopier/ml på screeningstidspunktet
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL<40μmol/L;
5. Ingen YMDD-mutation af HBV-lægemiddelresistensgenet
6. Forsøgspersoner indvilliger i ikke at deltage i andre kliniske forsøg eller tage andre anti-HBV-terapier under undersøgelsen;
7. Forsøgspersoner forstår og underskriver ICF, som er godkendt af EC, og er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og fuldføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder følgende betingelser, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Blev mistænkt med HCC af følgende beviser:

   • B-Ultralyd eller billeddannelse, der viser optagede læsioner;
   • Kontinuerlig forhøjelse af serum-AFP-niveauet, selvom B-ultralydet er normalt;
   • AFP >100 ng/ml;
2. Med akut leverdekompensation forårsaget af leversygdomsforværring eller med kliniske symptomer på dekompenseret leversygdom ved baseline;
3. Serum Cr≥1,5mg/dl (≥130μmol/l) på screeningstidspunktet;
4. Serumamylase > to gange af den øvre grænse for den normale referenceværdi;
5. Hb (han<100g/L, kvinde<90g/L), WBC<3,5×10E9/L,PLT<60×10E9/L (undtagen hypersplenisme og skrumpelever);
6. Samtidig infektion med HCV (anti-HCV positiv), HIV og anti-HAV IgM positiv, anti-HDV IgM positiv, anti-HEV IgM positiv, anti-CMV IgM positiv og autoimmun hepatitis (f. antinukleært antistoftiter>1:160) eller anden aktiv leversygdom forårsaget af kendte eller ukendte faktorer;
7. Enhver anden alvorlig sygdom eller aktive sygdomme bortset fra hepatitis B, der af efterforskerne anses for at være potentielle faktorer, der kan interferere med behandlingen, vurderingen eller overholdelse af protokollen, herunder alle ukontrollerede sygdomme med klinisk betydning, f.eks. nyre, hjerte, lunge, blodkar, neurogene sygdomme, fordøjelsessystem og metaboliske sygdomme (diabetes, hyperthyroidisme, binyresygdomme), autoimmune dysfunktioner og tumorer, etc;
8. Historie om alkohol- eller stofmisbrug, som efterforskere overvejer, og som kan påvirke forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller kunne påvirke analysens resultat;
9. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner, eller dem, der planlægger at være gravide i løbet af undersøgelsen, eller mandlige forsøgspersoners ledsagere, der planlægger at være gravide i løbet af undersøgelsen;
10. Efter at have brugt immunsuppressive midler, immunmodulatorer (thymosin), cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder eller transaminase-reducerende lægemidler inden for en måned før påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse;
11. Har brugt anti-HBV-lægemidler (Lamivudin, interferon, adefovir, entecavir eller sebivo osv.) inden for 6 måneder før påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse;
12. Havde eller planlægger at få en levertransplantation;
13. Efter at have modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling fra enhver anden undersøgelse inden for 3 måneder før screeningen;
14. Allergisk over for nukleosidlægemidler eller nukleosidanaloger;
15. Ikke at acceptere undersøgelsesprotokollen eller andre faktorer, som efterforskerne anser for ikke at være kvalificerede til denne undersøgelse.