Uno studio clinico sul vaccino terapeutico a DNA del virus dell'epatite B a doppio plasmide (HBV) in pazienti con epatite cronica B HBeAg-positiva

Criterio di inclusione:

Per tutti i soggetti iscritti devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni con entrambi i sessi;

2. La sierologia HBV soddisfa i seguenti criteri:

   • HBsAg positivo da almeno 6 mesi al momento dello screening;
   • HBeAg-positivo al momento dello screening;
   • HBV DNA sierico≥1,0×10E5 copie/ml al momento dello screening
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL<40μmol/L;
5. Nessuna mutazione YMDD del gene di resistenza ai farmaci HBV
6. I soggetti accettano di non partecipare a nessun altro studio clinico o assumere altre terapie anti-HBV durante lo studio;
7. I soggetti comprendono e firmano l'ICF approvato dalla CE e sono in grado di rispettare le procedure dello studio e completare lo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano le seguenti condizioni non saranno arruolati nello studio:

1. È stato sospettato di HCC in base alle seguenti prove:

   • B-ecografia o imaging che mostra lesioni occupanti;
   • Aumento continuo del livello sierico di AFP anche se l'ecografia B è normale;
   • AFP >100ng/ml;
2. Con scompenso epatico acuto causato dall'aggravamento della malattia epatica o con sintomi clinici di malattia epatica scompensata al basale;
3. Cr sierica ≥1,5mg/dl (≥130μmol/l) al momento dello screening;
4. Amilasi sierica > due volte il limite superiore del valore normale di riferimento;
5. Hb (maschi<100g/L, femmine<90g/L), WBC<3,5×10E9/L, PLT<60×10E9/L (eccetto ipersplenismo e cirrosi);
6. Co-infezione da HCV (anti-HCV positivo), HIV e IgM anti-HAV positivi, IgM anti-HDV positivi, IgM anti-HEV positivi, IgM anti-CMV positivi ed epatite autoimmune (ad es. titolo anticorpale antinucleare >1:160) o altra malattia epatica attiva causata da fattori noti o sconosciuti;
7. Qualsiasi altra malattia grave o malattia attiva diversa dall'epatite B che sia considerata dagli investigatori come potenziale fattore che potrebbe interferire con la terapia, la valutazione o il rispetto del protocollo, comprese eventuali malattie non controllate con significato clinico, ad es. malattie renali, cardiache, polmonari, vascolari, neurogeniche, dell'apparato digerente e metaboliche (diabete, ipertiroidismo, malattie delle ghiandole surrenali), disfunzioni autoimmuni, tumori, ecc.;
8. Storia di abuso di alcol o droghe considerata dagli investigatori che potrebbe influenzare la conformità del soggetto al protocollo o potrebbe influenzare il risultato dell'analisi;
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o coloro che prevedono una gravidanza durante il corso dello studio o compagni di soggetti di sesso maschile che prevedono una gravidanza durante il corso dello studio;
10. Aver utilizzato agenti immunosoppressori, immunomodulatori (timosina), farmaci citotossici entro 6 mesi o farmaci che riducono le transaminasi entro un mese prima dell'inizio di questo studio;
11. Aver utilizzato farmaci anti-HBV (lamivudina, interferone, adefovir, entecavir o sebivo, ecc.) nei 6 mesi precedenti l'inizio di questo studio;
12. Aveva o pianificava di sottoporsi a trapianto di fegato;
13. Aver ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale da qualsiasi altro studio entro 3 mesi prima dello screening;
14. Allergia ai farmaci nucleosidici o agli analoghi nucleosidici;
15. Non accettare il protocollo dello studio o qualsiasi altro fattore considerato non ammissibile per questo studio dai ricercatori.