Een klinisch onderzoek naar therapeutisch dubbel-plasmide hepatitis B-virus (HBV) DNA-vaccin bij patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

Voor alle ingeschreven vakken moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

1. Leeftijd 18-65 jaar met beide geslachten;

2. HBV-serologie voldoet aan de volgende criteria:

   • HBsAg-positief gedurende ten minste 6 maanden op het moment van screening;
   • HBeAg-positief op het moment van screening;
   • Serum HBV DNA≥1.0×10E5 kopieën/ml op het moment van screening
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL<40μmol/L;
5. Geen YMDD-mutatie van het HBV-geneesmiddelresistentiegen
6. De proefpersonen stemmen ermee in niet deel te nemen aan enig ander klinisch onderzoek of andere anti-HBV-therapieën te gebruiken tijdens het onderzoek;
7. Proefpersonen begrijpen en ondertekenen de ICF die is goedgekeurd door de EC, en zijn in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het onderzoek te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan de volgende voorwaarden voldoen, worden niet ingeschreven voor het onderzoek:

1. Werd verdacht van HCC door het volgende bewijs:

   • B-echografie of beeldvorming die bezettende laesies laat zien;
   • Voortdurende verhoging van het serum-AFP-niveau, zelfs als de B-Ultrasound normaal is;
   • AFP >100ng/ml;
2. Met acute leverdecompensatie veroorzaakt door verergering van de leverziekte of met klinische symptomen van gedecompenseerde leverziekte bij baseline;
3. Serum Cr≥1,5mg/dl (≥130μmol/l) op het moment van screening;
4. Serumamylase > tweevoud van de bovengrens van de normale referentiewaarde;
5. Hb (mannelijk<100g/L, vrouwelijk<90g/L), WBC<3.5×10E9/L,PLT<60×10E9/L (behalve hypersplenisme en cirrose);
6. Gelijktijdige infectie met HCV (anti-HCV-positief), HIV en anti-HAV IgM-positief, anti-HDV IgM-positief, anti-HEV IgM-positief, anti-CMV IgM-positief en auto-immuunhepatitis (bijv. antinucleaire antilichaamtiter>1:160) of andere actieve leverziekte veroorzaakt door bekende of onbekende factoren;
7. Elke andere ernstige ziekte of actieve ziekte anders dan hepatitis B die door onderzoekers wordt beschouwd als mogelijke factoren die de therapie, beoordeling of naleving van het protocol kunnen verstoren, inclusief alle ongecontroleerde ziekten met klinische betekenis, b.v. nier-, hart-, long-, bloedvat-, neurogene, spijsverteringsstelsel- en stofwisselingsziekten (diabetes, hyperthyreoïdie, bijnieraandoeningen), auto-immuunstoornissen en tumoren, enz.;
8. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die door onderzoekers wordt beschouwd en die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol door de proefpersoon of die het resultaat van de analyse kan beïnvloeden;
9. Zwangere vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, of zij die van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek of metgezellen van mannelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek;
10. Immuunonderdrukkende middelen, immunomodulatoren (thymosine), cytotoxische geneesmiddelen binnen 6 maanden of transaminaseverlagende geneesmiddelen hebben gebruikt binnen een maand voorafgaand aan de start van dit onderzoek;
11. Anti-HBV-geneesmiddelen (Lamivudine, interferon, adefovir, entecavir of sebivo, enz.) hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van deze studie;
12. Levertransplantatie gehad of gepland;
13. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een experimentele medicamenteuze behandeling hebben gekregen van een andere studie;
14. Allergisch voor nucleosidegeneesmiddelen of nucleoside-analogen;
15. Niet akkoord gaan met het onderzoeksprotocol of andere factoren die door de onderzoekers als niet in aanmerking komen voor dit onderzoek.