Eine klinische Studie zum therapeutischen Doppelplasmid-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Impfstoff bei Patienten mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

Für alle eingeschriebenen Fächer müssen folgende Voraussetzungen erfüllt sein:

1. Im Alter von 18 bis 65 Jahren beiderlei Geschlechts;

2. Die HBV-Serologie erfüllt die folgenden Kriterien:

   • HBsAg-positiv, zum Zeitpunkt des Screenings seit mindestens 6 Monaten;
   • HBeAg-positiv zum Zeitpunkt des Screenings;
   • Serum-HBV-DNA ≥ 1,0 × 10E5 Kopien/ml zum Zeitpunkt des Screenings
3. 80U/L<ALT<400U/L;
4. TBIL<40 μmol/L;
5. Keine YMDD-Mutation des HBV-Arzneimittelresistenzgens
6. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, während der Studie nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen oder andere Anti-HBV-Therapeutika einzunehmen.
7. Die Probanden verstehen und unterzeichnen die von der EC genehmigte ICF und sind in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten und die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die die folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Aufgrund folgender Beweise wurde ein HCC-Verdacht vermutet:

   • B-Ultraschall oder Bildgebung, die besetzende Läsionen zeigt;
   • Kontinuierlicher Anstieg des AFP-Spiegels im Serum, auch wenn der B-Ultraschall normal ist;
   • AFP >100ng/ml;
2. Bei akuter Leberdekompensation aufgrund einer Verschlimmerung der Lebererkrankung oder bei klinischen Symptomen einer dekompensierten Lebererkrankung zu Studienbeginn;
3. Serum-Cr≥1,5 mg/dl (≥130 μmol/l) zum Zeitpunkt des Screenings;
4. Serumamylase > das Zweifache der Obergrenze des normalen Referenzwerts;
5. Hb (männlich <100 g/l, weiblich <90 g/l), Leukozytenzahl <3,5×10E9/l, PLT<60×10E9/l (außer Hypersplenismus und Zirrhose);
6. Koinfektion mit HCV (Anti-HCV-positiv), HIV und Anti-HAV-IgM-positiv, Anti-HDV-IgM-positiv, Anti-HEV-IgM-positiv, Anti-CMV-IgM-positiv und Autoimmunhepatitis (z. B. antinukleärer Antikörpertiter >1:160) oder andere aktive Lebererkrankung, die durch bekannte oder unbekannte Faktoren verursacht wird;
7. Alle anderen schwerwiegenden oder aktiven Krankheiten außer Hepatitis B, die von den Forschern als potenzielle Faktoren angesehen werden, die die Therapie, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können, einschließlich aller unkontrollierten Krankheiten mit klinischer Bedeutung, z. B. Nieren-, Herz-, Lungen-, Blutgefäß-, neurogene, Verdauungssystem- und Stoffwechselerkrankungen (Diabetes, Hyperthyreose, Nebennierenerkrankungen), Autoimmunstörungen und Tumore usw.;
8. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht der Ermittler die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden oder das Ergebnis der Analyse beeinträchtigen könnte;
9. Schwangere oder stillende weibliche Probanden oder solche, die im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen, oder Begleiter männlicher Probanden, die im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen;
10. Verwendung von Immunsuppressiva, Immunmodulatoren (Thymosin), Zytostatika innerhalb von 6 Monaten oder Transaminase-senkenden Arzneimitteln innerhalb eines Monats vor Beginn dieser Studie;
11. - Einnahme von Anti-HBV-Medikamenten (Lamivudin, Interferon, Adefovir, Entecavir oder Sebivo usw.) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn dieser Studie;
12. Hatte oder plante eine Lebertransplantation;
13. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine experimentelle medikamentöse Behandlung aus einer anderen Studie erhalten haben;
14. Allergisch gegen Nukleosid-Medikamente oder Nukleosidanaloga;
15. Keine Zustimmung zum Studienprotokoll oder anderen Faktoren, die von den Forschern als nicht für diese Studie geeignet erachtet werden.