Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti kombinace IL-21/ipilimumab v léčbě melanomu

28. srpna 2014 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Fáze I studie eskalace dávky BMS-982470 (rekombinantní interleukin 21, rIL-21) v kombinaci s ipilimumabem u subjektů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV melanomu

Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace interleukinu-21 (IL-21) a ipilimumabu u pacientů s melanomem bezpečná, a poskytnout předběžné informace o klinických přínosech této kombinace ve srovnání se samotným ipilimumabem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Alokace: Část 1 Fáze eskalace dávky: Nerandomizovaná; Část 2 Fáze rozšíření kohorty: Randomizované

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
42

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Oncology Research Associates, Pllc D/B/A
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ucla Hematology/Oncology.
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Inst, Inc
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Portland Providence Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Can Cnt
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com.

Kritéria pro zařazení:

  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV
  • Část 1 Eskalace dávky: Předchozí léčba melanomu povolena kromě následujících: ipilimumab, BMS-982470 (rIL-21), anti-programovaná smrt-1 (anti-PD-1), anti-programovaná smrt-ligand 1 (anti-PD -L1), anti-PD-L2 nebo anti-CD137
  • Část 2 Rozšíření kohorty: Předchozí léčba melanomu není povolena, s výjimkou adjuvantní terapie interferonem alfa nebo vakcínami proti melanomu, které jsou povoleny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
  • Normální jaterní testy

Kritéria vyloučení:

  • Část 1 Eskalace dávky: jedinci s ≤ 2 mozkovými metastázami stabilní velikosti, ≥ 4 týdny po radiační léčbě a bez steroidů jsou povoleny
  • Část 2 Rozšíření kohorty: jedinci se známými nebo suspektními mozkovými metastázami a uveálním melanomem jsou vyloučeni
  • Autoimunitní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část 1 – Rameno 1: BMS-982470 (5x denně) + Ipilimumab
Eskalace dávky
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 10,30,50 μg/kg, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 30 100 150 μg/kg, týdně, 16–20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, Intravenózní, Maximální tolerovaná dávka od Části 1, Týdně, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 1,3,10 mg/kg, každé 3 týdny, 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 3 mg/kg, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Experimentální: Část 1 – Rameno 2: BMS-982470 (týdně) + Ipilimumab
Eskalace dávky
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 10,30,50 μg/kg, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 30 100 150 μg/kg, týdně, 16–20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, Intravenózní, Maximální tolerovaná dávka od Části 1, Týdně, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 1,3,10 mg/kg, každé 3 týdny, 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 3 mg/kg, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Experimentální: Část 2 – Rameno 1: BMS-982470 (5x denně) + Ipilimumab
Rozšíření kohorty
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 10,30,50 μg/kg, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 30 100 150 μg/kg, týdně, 16–20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, Intravenózní, Maximální tolerovaná dávka od Části 1, Týdně, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 1,3,10 mg/kg, každé 3 týdny, 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 3 mg/kg, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Experimentální: Část 2 – Rameno 2: BMS-982470 (týdně) + Ipilimumab
Rozšíření kohorty
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 10,30,50 μg/kg, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózně, 30 100 150 μg/kg, týdně, 16–20 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny (denně x 5), 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: BMS-982470 (rekombinantní interleukin-21)
Roztok, Intravenózní, Maximální tolerovaná dávka od Části 1, Týdně, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 1,3,10 mg/kg, každé 3 týdny, 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 3 mg/kg, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Aktivní komparátor: Část 2 - Rameno 3: Monoterapie ipilimumabem
Rozšíření kohorty
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 1,3,10 mg/kg, každé 3 týdny, 16-20 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózní, maximální tolerovaná dávka z části 1, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®
Biologický: Ipilimumab
Roztok, intravenózně, 3 mg/kg, každé 3 týdny, 12-16 týdnů v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Yervoy®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 (Eskalace dávky): Maximální tolerovaná dávka (MTD) BMS-982470 pomocí 2 odlišných schémat při podávání v kombinaci s Ipilimumabem
Časové okno: Během prvních 63 dnů
Na základě míry toxicity omezující dávku (DLT).
Během prvních 63 dnů
Část 2 (Eskalace kohorty): Bezpečnost a snášenlivost dávky MTD pro každý z režimů
Časové okno: 84 dní na léčení
Na základě lékařského posouzení zpráv o AE a výsledků měření vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření, anamnézy a klinických laboratorních testů
84 dní na léčení

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Účinnost BMS-982470 v kombinaci s ipilimumabem měřená objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav (den 1), konec léčby (EOT) [3 týdny po poslední dávce ipilimumabu], sledování po 3 a 6 měsících
Výchozí stav (den 1), konec léčby (EOT) [3 týdny po poslední dávce ipilimumabu], sledování po 3 a 6 měsících
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-T)] BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu [AUC(TAU)] BMS-982470 a Ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula extrapolovaná na nekonečný čas [AUC(INF)] BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 1 časový bod každý 3týdenní cyklus
1 časový bod každý 3týdenní cyklus
Doba maximální pozorované sérové ​​koncentrace (Tmax) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Sérový poločas (T-HALF) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Zjevná celková tělesná clearance (CLT) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) BMS-982470 a ipilimumabu
Časové okno: 20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
20 časových bodů během zaváděcího cyklu; Až 11 časových bodů během cyklu 3
Výskyt BMS-984270 a protilátek proti ipilimumabu
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce
Až 6 měsíců po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. srpna 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CA220-007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení