Studie zdravotních vlivů puberty (HIP). (HIP)

Konkrétní cíle:

Prevalence dětské inzulinové rezistence a souvisejících poruch, jako je diabetes mellitus 2. typu (T2DM), se zvyšuje a předznamenávají významnou morbiditu a mortalitu na koncové orgány a kardiovaskulární systém. Proto jsou kritická opatření zaměřená na pochopení jeho příčin a prevenci jeho vzniku. Fyziologické snížení citlivosti na inzulín u všech adolescentů během puberty je dobře prokázáno. Je také známo, že obézní adolescenti začínají na začátku puberty méně citliví na inzulin než štíhlí adolescenti a že jejich citlivost na inzulin se s postupem puberty zhoršuje. Zatímco existují jak podélná, tak průřezová data potvrzující přirozené zotavení prepubertální inzulínové senzitivity u adolescentů s normální hmotností po ukončení puberty, není známo, zda obézní adolescenti obnoví svoji prepubertální inzulínovou senzitivitu. Neschopnost znovu získat prepubertální inzulínovou senzitivitu na konci puberty a selhání kompenzační sekrece inzulínu může urychlit progresi obezity k inzulínové rezistenci k T2DM u rizikové mládeže a přispět k dlouhodobému kardiovaskulárnímu riziku.

Navíc obezita a inzulinová rezistence jsou u žen spojeny s dřívějším nástupem puberty a předčasnou adrenarchou. Inzulinová rezistence také přispívá ke gonadální dysfunkci polycystických ovarií u plně pubertálních žen a je spojena s hypogonadismem u starších dospělých mužů. Málo je známo o účincích obezity a inzulinové rezistence na funkci gonád u mladých mužů. Přetrvávající metabolické změny na konci puberty však mohou přispívat k dysfunkci gonád u obézní mládeže. V současné době existuje jen málo longitudinálních studií u obou pohlaví, které hodnotí interakce mezi obezitou, inzulínovou rezistencí a funkcí gonád během puberty.

Dlouhodobým cílem výzkumníků je lépe porozumět metabolickým změnám, ke kterým dochází během puberty, jejich základním mechanismům a jejich potenciálnímu příspěvku k onemocnění dospělých. Celkovým cílem je zhodnotit účinky obezity na vývoj citlivosti na inzulín a funkce gonád během puberty. Navíc, protože zlepšení účinku inzulínu během puberty může zpomalit zhoršování β-buněk, vyšetřovatelé vyhodnotí, zda je kompenzační sekrece inzulínu ovlivněna také u obézních dospívajících a zda léčba metforminem zlepšuje odpověď β-buněk.

HYPOTÉZY:

1. Obézní dospívající budou vykazovat snížené zlepšení citlivosti na inzulín od Tannerova 2/3 do Tannerova 5 ve srovnání s štíhlými protějšky.
2. Obézní adolescenti léčení metforminem budou mít větší zlepšení citlivosti na inzulín od Tannerova stadia 2/3 do Tannerova 5 v porovnání s těmi, kteří dostávali placebo. (Viz schémata hypotéz níže)

Abychom ověřili tyto hypotézy, navrhujeme zaměřit se na následující konkrétní cíle:

KONKRÉTNÍ CÍL 1 (Pozorovací rameno):

1. Porovnat longitudinální změny v citlivosti a sekreci inzulínu a jejich korelátů u obézních a normálních adolescentů během puberty.

   1. Primární výsledek: Změna citlivosti na inzulín (Si), měřená často odebraným intravenózním glukózovým tolerančním testem (IVGTT), od časné puberty do dokončení puberty u obézních adolescentů a dospívajících s normální hmotností.
   2. Sekundární výsledky: Změna sekrece inzulínu (AIR) a dispozičního indexu (DI) měřená pomocí IVGTT, tělesného složení, distribuce tuku, markerů funkce gonád a zánětlivých markerů v průběhu času v těchto skupinách.

   KONKRÉTNÍ CÍL 2 (léčební rameno):

2. Porovnat longitudinální změny v citlivosti a sekreci inzulinu a jejich koreláty u obézních adolescentů léčených metforminem nebo placebem během puberty.

   1. Primární výsledek: Změna Si od časné puberty do dokončení puberty u obézních kontrol a obézních adolescentů léčených metforminem.
   2. Sekundární výsledek: Změna AIR a DI, tělesného složení, distribuce tuku, markerů gonadálních funkcí a zánětlivých markerů v průběhu času u těchto skupin.