青春期 (HIP) 研究对健康的影响 (HIP)

具体目标：

小儿胰岛素抵抗和相关疾病，如 2 型糖尿病 (T2DM)，患病率正在增加，预示着终末器官和心血管疾病的发病率和死亡率显着增加。 因此，旨在了解其原因和预防其发作的措施至关重要。 所有青少年在青春期期间胰岛素敏感性的生理性下降是公认的。 还已知肥胖青少年在青春期开始时的胰岛素敏感性低于瘦青少年，并且他们的胰岛素敏感性随着青春期的进展而恶化。 虽然有纵向和横断面数据证实正常体重青少年青春期结束后青春期前胰岛素敏感性自然恢复，但肥胖青少年是否恢复青春期前胰岛素敏感性尚不清楚。 在青春期结束时未能恢复青春期前的胰岛素敏感性，以及代偿性胰岛素分泌失败，可能会加速高危青少年从肥胖到胰岛素抵抗再到 T2DM 的进展，并导致长期心血管风险。

此外，肥胖和胰岛素抵抗与女性青春期提前和肾上腺功能早熟有关。 胰岛素抵抗还导致完全青春期女性的多囊卵巢疾病的性腺功能障碍，并与老年男性的性腺机能减退有关。 关于肥胖和胰岛素抵抗对年轻男性性腺功能的影响知之甚少。 然而，青春期末期持续的代谢变化可能导致肥胖青年的性腺功能障碍。 目前，很少有针对任何性别的纵向研究评估青春期肥胖、胰岛素抵抗和性腺功能之间的相互作用。

研究人员的长期目标是更好地了解青春期发生的代谢变化、它们的潜在机制，以及它们对成人疾病的潜在影响。 总体目标是评估肥胖对青春期胰岛素敏感性和性腺功能演变的影响。 此外，由于青春期胰岛素作用的改善可能会减缓 β 细胞的恶化，研究人员将评估肥胖青少年的代偿性胰岛素分泌是否也受到影响，以及二甲双胍治疗是否会改善 β 细胞反应。

假设：

1. 与瘦的青少年相比，肥胖的青少年从 Tanner 2/3 期到 Tanner 5 期的胰岛素敏感性改善有所下降。
2. 与接受安慰剂治疗的肥胖青少年相比，接受二甲双胍治疗的肥胖青少年从 Tanner 2/3 期到 Tanner 5 期的胰岛素敏感性改善更大。 （见下面的假设示意图）

为了检验这些假设，我们建议解决以下具体目标：

具体目标 1（观察臂）：

1. 比较青春期肥胖和正常体重青少年胰岛素敏感性和分泌的纵向变化及其相关性。

   1. 主要结果：胰岛素敏感性 (Si) 的变化，通过频繁采样的静脉内葡萄糖耐量试验 (IVGTT) 测量，肥胖和正常体重青少年从青春期早期到青春期完成。
   2. 次要结果：这些组中胰岛素分泌 (AIR) 和处置指数 (DI) 的变化（通过 IVGTT、身体成分、脂肪分布、性腺功能标志物和炎症标志物随时间测量）。

   特定目标 2（治疗臂）：

2. 比较青春期接受二甲双胍或安慰剂治疗的肥胖青少年胰岛素敏感性和分泌的纵向变化及其相关性。

   1. 主要结果：接受二甲双胍治疗的肥胖对照组和肥胖青少年从青春期早期到青春期完成的 Si 变化。
   2. 次要结果：这些组中 AIR 和 DI、身体成分、脂肪分布、性腺功能标志物和炎症标志物随时间的变化。