Badanie wpływu dojrzewania na zdrowie (HIP). (HIP)

Cele szczegółowe:

Insulinooporność u dzieci i powiązane zaburzenia, takie jak cukrzyca typu 2 (T2DM), są coraz częstsze i zwiastują znaczną zachorowalność i śmiertelność w narządach końcowych i układach sercowo-naczyniowych. Dlatego kluczowe znaczenie mają działania mające na celu zrozumienie jego przyczyn i zapobieganie jego wystąpieniu. Fizjologiczny spadek wrażliwości na insulinę u wszystkich nastolatków w okresie dojrzewania jest dobrze znany. Wiadomo również, że otyłe nastolatki na początku okresu dojrzewania są mniej wrażliwe na insulinę niż nastolatki szczupłe, a ich wrażliwość na insulinę pogarsza się wraz z postępem dojrzewania. Chociaż istnieją dane zarówno podłużne, jak i przekrojowe potwierdzające naturalny powrót wrażliwości na insulinę przed okresem dojrzewania u nastolatków z prawidłową masą ciała po zakończeniu okresu dojrzewania, nie wiadomo, czy otyłe nastolatki odzyskują wrażliwość na insulinę przed okresem dojrzewania. Brak odzyskania wrażliwości na insulinę przed okresem dojrzewania pod koniec okresu dojrzewania i brak kompensacyjnego wydzielania insuliny może przyspieszyć progresję od otyłości do insulinooporności do T2DM u młodzieży z grupy ryzyka i przyczynić się do długoterminowego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Ponadto otyłość i insulinooporność są związane z wcześniejszym początkiem dojrzewania i przedwczesnym adrenarche u kobiet. Insulinooporność przyczynia się również do dysfunkcji gonad w chorobie policystycznych jajników u kobiet w pełni dojrzewających płciowo i jest związana z hipogonadyzmem u starszych dorosłych mężczyzn. Niewiele wiadomo na temat wpływu otyłości i insulinooporności na czynność gonad u młodych mężczyzn. Jednak utrzymujące się zmiany metaboliczne pod koniec okresu dojrzewania mogą przyczyniać się do dysfunkcji gonad u otyłej młodzieży. Obecnie istnieje niewiele badań podłużnych u obu płci, które oceniają interakcje między otyłością, insulinoopornością i czynnością gonad w okresie dojrzewania.

Długoterminowym celem badaczy jest lepsze zrozumienie zmian metabolicznych zachodzących w okresie dojrzewania, ich mechanizmów leżących u podstaw oraz ich potencjalnego udziału w chorobach dorosłych. Ogólnym celem jest ocena wpływu otyłości na ewolucję wrażliwości na insulinę i czynność gonad w okresie dojrzewania. Ponadto, ponieważ poprawa działania insuliny w okresie dojrzewania może spowolnić degradację komórek β, badacze ocenią, czy kompensacyjne wydzielanie insuliny jest również zaburzone u otyłych nastolatków i czy leczenie metforminą poprawia odpowiedź komórek β.

HIPOTEZY:

1. Otyłe nastolatki będą wykazywać mniejszą poprawę wrażliwości na insulinę od etapu Tannera 2/3 do Tannera 5 w porównaniu z szczupłymi odpowiednikami.
2. U młodzieży otyłej leczonej metforminą nastąpi większa poprawa wrażliwości na insulinę od stopnia 2/3 według skali Tannera do stopnia 5 według skali Tannera w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. (Zobacz schematy hipotez poniżej)

Aby przetestować te hipotezy, proponujemy zająć się następującymi celami szczegółowymi:

CEL SZCZEGÓŁOWY 1 (ramię obserwacyjne):

1. Porównanie podłużnych zmian wrażliwości i wydzielania insuliny oraz ich korelacji u otyłych i normalnych nastolatków w okresie dojrzewania.

   1. Główny wynik: zmiana wrażliwości na insulinę (Si), mierzona za pomocą często pobieranego dożylnego testu tolerancji glukozy (IVGTT), od wczesnego dojrzewania do zakończenia dojrzewania u otyłych i normalnych nastolatków.
   2. Wyniki drugorzędowe: Zmiana wydzielania insuliny (AIR) i wskaźnika dyspozycji (DI) mierzone za pomocą IVGTT, składu ciała, rozkładu tkanki tłuszczowej, markerów funkcji gonad i markerów stanu zapalnego w czasie w tych grupach.

   CEL SZCZEGÓŁOWY 2 (Ramię leczenia):

2. Porównanie podłużnych zmian wrażliwości i wydzielania insuliny oraz ich korelacji u otyłych nastolatków leczonych metforminą lub placebo w okresie dojrzewania.

   1. Główny wynik: zmiana Si od wczesnego dojrzewania do zakończenia dojrzewania u otyłych kontrolnych i otyłych nastolatków leczonych metforminą.
   2. Wynik drugorzędny: zmiana AIR i DI, składu ciała, rozkładu tłuszczu, markerów funkcji gonad i markerów stanu zapalnego w czasie w tych grupach.