사춘기의 건강 영향(HIP) 연구 (HIP)

구체적인 목표:

소아 인슐린 저항성 및 제2형 당뇨병(T2DM)과 같은 관련 장애는 유병률이 증가하고 있으며 중요한 말단 기관 및 심혈관 이환율과 사망률을 예고합니다. 따라서 그 원인을 이해하고 발병을 예방하기 위한 조치가 중요합니다. 사춘기 동안 모든 청소년에서 인슐린 감수성의 생리학적 감소는 잘 확립되어 있습니다. 또한 비만 청소년은 마른 청소년보다 사춘기가 시작될 때 인슐린 감수성이 덜 나타나며, 사춘기가 진행됨에 따라 인슐린 감수성이 악화되는 것으로 알려져 있습니다. 사춘기가 완료된 후 정상 체중의 청소년에서 사춘기 전 인슐린 감수성의 자연적 회복을 확인하는 종단적 데이터와 횡단면 데이터가 모두 있지만, 비만 청소년이 사춘기 전 인슐린 감수성을 회복하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 사춘기 말기에 사춘기 전 인슐린 민감성을 회복하지 못하고 보상적 인슐린 분비에 실패하면 위험에 처한 청소년에서 비만에서 T2DM에 대한 인슐린 저항성으로의 진행을 가속화하고 장기적인 심혈관 위험에 기여할 수 있습니다.

또한 비만과 인슐린 저항성은 여성의 조기 사춘기 및 조기 부신과 관련이 있습니다. 인슐린 저항성은 또한 완전한 사춘기 여성에서 다낭성 난소 질환의 생식선 기능 장애에 기여하고 나이든 성인 남성에서 생식선 기능 저하증과 관련이 있습니다. 비만과 인슐린 저항성이 젊은 남성의 생식선 기능에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 그러나 사춘기 말기의 지속적인 대사 변화는 비만 청소년의 생식선 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 현재 사춘기 동안 비만, 인슐린 저항성 및 생식선 기능 사이의 상호 작용을 평가하는 성별에 대한 종적 연구는 거의 없습니다.

조사관의 장기 목표는 사춘기 동안 발생하는 대사 변화, 기본 메커니즘 및 성인병에 대한 잠재적 기여를 더 잘 이해하는 것입니다. 전반적인 목표는 비만이 사춘기 동안 인슐린 감수성과 생식선 기능의 발달에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 또한, 사춘기 동안 인슐린 작용의 개선이 β-세포 악화를 늦출 수 있기 때문에 연구자들은 보상적 인슐린 분비가 비만 청소년에서도 영향을 받는지 여부와 메트포르민 치료가 β-세포 반응을 개선하는지 여부를 평가할 것입니다.

가설:

1. 비만인 청소년은 날씬한 청소년과 비교했을 때 태너 단계 2/3에서 태너 5단계까지 인슐린 감수성의 감소된 개선을 보일 것입니다.
2. 메트포르민으로 치료받은 비만 청소년은 태너 단계 2/3에서 태너 5단계까지 위약으로 치료받은 사람들에 비해 인슐린 감수성이 더 크게 개선될 것입니다. (아래의 가설 개략도 참조)

이러한 가설을 테스트하기 위해 다음과 같은 구체적인 목표를 제시할 것을 제안합니다.

특정 목표 1(관측 팔):

1. 사춘기 동안 비만 및 정상 체중 청소년에서 인슐린 감수성 및 분비의 세로 변화와 상관 관계를 비교합니다.

   1. 1차 결과: 비만 및 정상 체중 청소년에서 초기 사춘기부터 사춘기 완료까지 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 내성 검사(IVGTT)로 측정한 인슐린 감수성(Si)의 변화.
   2. 2차 결과: 이 그룹에서 IVGTT로 측정한 인슐린 분비(AIR) 및 처분 지수(DI)의 변화, 체성분, 지방 분포, 생식선 기능 마커 및 염증 마커의 시간 경과에 따른 변화.

   구체적인 목표 2(치료 부문):

2. 사춘기 동안 메트포르민 또는 위약으로 치료받은 비만 청소년에서 인슐린 감수성 및 분비의 종단적 변화와 상관 관계를 비교합니다.

   1. 1차 결과: 메트포르민으로 치료받은 비만 대조군과 비만 청소년에서 조기 사춘기에서 사춘기 완료까지의 Si 변화.
   2. 이차 결과: 이 그룹에서 시간 경과에 따른 AIR 및 DI, 체성분, 지방 분포, 생식선 기능 지표 및 염증 지표의 변화.