Murrosiän terveysvaikutuksia (HIP) koskeva tutkimus (HIP)

Erityiset tavoitteet:

Lasten insuliiniresistenssi ja siihen liittyvät sairaudet, kuten tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), yleistyvät ja ennustavat merkittävää loppuelinten ja sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Siksi toimenpiteet, joilla pyritään ymmärtämään sen syitä ja ehkäisemään sen puhkeamista, ovat kriittisiä. Insuliiniherkkyyden fysiologinen heikkeneminen kaikilla nuorilla murrosiän aikana on vakiintunutta. Tiedetään myös, että lihavat nuoret alkavat olla vähemmän insuliiniherkkiä murrosiän alkaessa kuin laihat nuoret ja että heidän insuliiniherkkyytensä huononee murrosiän edetessä. Vaikka on olemassa sekä pitkittäis- että poikkileikkaustietoja, jotka vahvistavat normaalipainoisten nuorten prepuberteetin insuliiniherkkyyden luonnollisen palautumisen murrosiän päätyttyä, ei tiedetä, palautuvatko lihavat nuoret ennen murrosiän insuliiniherkkyyttään. Jos ei saada takaisin puberteettia edeltävää insuliiniherkkyyttä murrosiän lopussa, ja kompensoivan insuliinin erityksen epäonnistuminen, voivat nopeuttaa etenemistä liikalihavuudesta insuliiniresistenssiin T2DM:lle riskialttiilla nuorilla ja edistää pitkäaikaista kardiovaskulaarista riskiä.

Lisäksi liikalihavuus ja insuliiniresistenssi liittyvät naisten murrosiän aikaisempaan alkamiseen ja ennenaikaiseen adrenarkoitumiseen. Insuliiniresistenssi edistää myös munasarjojen monirakkulatautien sukurauhasten toimintahäiriötä täysin murrosikäisillä naisilla, ja se liittyy hypogonadismiin vanhemmilla aikuisilla miehillä. Liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin vaikutuksista sukurauhasten toimintaan nuorilla miehillä tiedetään vain vähän. Jatkuvat aineenvaihduntamuutokset murrosiän lopussa voivat kuitenkin edistää sukurauhasten toimintahäiriöitä lihavilla nuorilla. Tällä hetkellä on olemassa vain vähän pitkittäisiä tutkimuksia kummallakaan sukupuolella, jotka arvioivat liikalihavuuden, insuliiniresistenssin ja sukurauhasten toiminnan välisiä vuorovaikutuksia murrosiän aikana.

Tutkijoiden pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää paremmin murrosiän aikana tapahtuvia metabolisia muutoksia, niiden taustalla olevia mekanismeja ja niiden mahdollista vaikutusta aikuisten sairauksiin. Yleisenä tavoitteena on arvioida liikalihavuuden vaikutuksia insuliiniherkkyyden ja sukurauhasten toiminnan kehitykseen murrosiän aikana. Lisäksi, koska insuliinin vaikutuksen paraneminen murrosiän aikana voi hidastaa β-solujen rappeutumista, tutkijat arvioivat, vaikuttaako kompensoiva insuliinin eritys myös lihavilla nuorilla ja parantaako metformiinihoito β-soluvastetta.

HYPOTEESIT:

1. Lihavilla nuorilla insuliiniherkkyyden paraneminen on vähentynyt Tannerin vaiheesta 2/3 Tanner 5:een verrattuna laihaisiin kollegoihin.
2. Metformiinilla hoidettujen lihavien nuorten insuliiniherkkyys paranee enemmän Tannerin vaiheesta 2/3 Tanner 5:een verrattuna lumelääkettä saaneisiin. (Katso hypoteesikaaviot alla)

Näiden hypoteesien testaamiseksi ehdotamme seuraavien erityisten tavoitteiden saavuttamista:

ERITYISTAVOITE 1 (Havaintovarsi):

1. Vertaa insuliiniherkkyyden ja -erityksen pituussuuntaisia ​​muutoksia ja niiden korrelaatioita lihavilla ja normaalipainoisilla nuorilla murrosiän aikana.

   1. Ensisijainen tulos: Muutos insuliiniherkkyydessä (Si), mitattuna usein näytteillä otetulla laskimonsisäisellä glukoositoleranssitestillä (IVGTT), varhaisesta murrosiästä murrosiän loppuun lihavilla ja normaalipainoisilla nuorilla.
   2. Toissijaiset tulokset: Muutos insuliinin erittymisessä (AIR) ja disposition indeksissä (DI) mitattuna IVGTT:llä, kehon koostumuksella, rasvan jakautumisella, sukurauhasten toiminnan merkkiaineilla ja tulehdusmarkkereilla ajan myötä näissä ryhmissä.

   ERITYINEN TAVOITE 2 (hoitovarsi):

2. Vertaa insuliiniherkkyyden ja -erityksen pituussuuntaisia ​​muutoksia ja niiden korrelaatioita lihavilla nuorilla, joita hoidettiin metformiinilla tai lumelääkettä murrosiän aikana.

   1. Ensisijainen tulos: Si:n muutos varhaisesta murrosiästä murrosiän loppuun lihavilla kontrolleilla ja lihavilla nuorilla, joita hoidettiin metformiinilla.
   2. Toissijainen tulos: AIR:n ja DI:n, kehon koostumuksen, rasvan jakautumisen, sukurauhasten toiminnan merkkiaineiden ja tulehdusmerkkiaineiden muutokset ajan myötä näissä ryhmissä.