思春期の健康への影響 (HIP) 研究 (HIP)

具体的な目的:

小児のインスリン抵抗性および 2 型糖尿病 (T2DM) などの関連疾患は有病率が増加しており、重大な末端器官および心血管の罹患率および死亡率が増加する前兆となっています。 したがって、その原因を理解し、発症を防ぐことを目的とした対策が重要です。 すべての青少年の思春期におけるインスリン感受性の生理学的低下は十分に確立されています。 また、肥満の若者は、やせた若者に比べて、思春期の開始時のインスリン感受性が低く、思春期が進むにつれてインスリン感受性が悪化することも知られています。 思春期が完了した後、正常体重の青少年における思春期前のインスリン感受性が自然に回復することを確認する縦断的データと横断的データの両方があるが、肥満の青少年が思春期前のインスリン感受性を回復するかどうかは不明である。 思春期の終わりに思春期前のインスリン感受性を回復できないこと、および代償性インスリン分泌の失敗は、リスクのある若者の肥満からインスリン抵抗性、T2DMへの進行を加速し、長期的な心血管リスクに寄与する可能性があります。

さらに、肥満とインスリン抵抗性は、女性の思春期の早期発症と副腎皮質機能の早発に関連しています。 インスリン抵抗性は、完全に思春期の女性における多嚢胞性卵巣疾患の性腺機能不全にも寄与し、高齢の成人男性における性腺機能低下症と関連しています。 若い男性の生殖腺機能に対する肥満とインスリン抵抗性の影響についてはほとんど知られていません。 しかし、思春期の終わりに持続的な代謝変化が肥満の若者の性腺機能不全に寄与する可能性があります。 現在、思春期における肥満、インスリン抵抗性、生殖腺機能の相互作用を評価する縦断的研究は男女ともにほとんどありません。

研究者らの長期的な目標は、思春期に起こる代謝変化、その根底にあるメカニズム、および成人病への潜在的な寄与をより深く理解することである。 全体的な目的は、思春期におけるインスリン感受性と生殖腺機能の進化に対する肥満の影響を評価することです。 さらに、思春期におけるインスリン作用の改善はβ細胞の劣化を遅らせる可能性があるため、研究者らは、肥満青年において代償性インスリン分泌も影響を受けるかどうか、またメトホルミンによる治療がβ細胞反応を改善するかどうかを評価する予定である。

仮説:

1. 肥満の若者は、痩せた若者と比較した場合、タナーステージ 2/3 からタナーステージ 5 までインスリン感受性の改善が減少します。
2. メトホルミンで治療された肥満の若者は、プラセボで治療された若者と比較して、タナーステージ2/3からタナー5までインスリン感受性がより大きく改善します。 (以下の仮説図を参照)

これらの仮説を検証するために、次の具体的な目的に取り組むことを提案します。

特定の目的 1 (観測アーム):

1. 思春期の肥満児と正常体重の青少年におけるインスリン感受性と分泌の長期的な変化とそれらの相関関係を比較する。

   1. 主要結果：肥満および正常体重の青年における思春期初期から思春期完了までの、頻繁にサンプリングされる静脈内ブドウ糖負荷試験（IVGTT）によって測定されるインスリン感受性（Si）の変化。
   2. 副次的アウトカム：これらのグループにおける、IVGTT、体組成、脂肪分布、生殖腺機能マーカー、炎症マーカーによって測定されるインスリン分泌（AIR）および素因指数（DI）の経時的変化。

   具体的な目的 2 (治療アーム):

2. 思春期にメトホルミンまたはプラセボで治療を受けた肥満青年のインスリン感受性と分泌の長期的な変化とそれらの相関関係を比較する。

   1. 主要結果：肥満対照群およびメトホルミン治療を受けた肥満青年における思春期初期から思春期完了までのSiの変化。
   2. 副次的結果：これらのグループにおけるAIRとDI、体組成、脂肪分布、生殖腺機能マーカー、炎症マーカーの経時的変化。