Pubertets sundhedspåvirkninger (HIP) undersøgelse (HIP)

Specifikke mål:

Pædiatrisk insulinresistens og beslægtede lidelser, såsom type 2-diabetes mellitus (T2DM), er stigende i prævalens og varsler signifikant end-organ og kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Derfor er foranstaltninger, der tager sigte på at forstå dens årsager og forhindre dens udbrud, kritiske. Det fysiologiske fald i insulinfølsomhed hos alle unge i puberteten er veletableret. Det er også kendt, at overvægtige unge starter mindre insulinfølsomme ved pubertetens begyndelse end magre unge, og at deres insulinfølsomhed forværres efterhånden som puberteten skrider frem. Mens der er både longitudinelle og tværsnitsdata, der bekræfter den naturlige genopretning af præpubertal insulinfølsomhed hos normalvægtige unge efter endt pubertet, er det ukendt, om overvægtige unge genvinder deres præpubertale insulinfølsomhed. Undladelse af at genvinde præ-pubertal insulinfølsomhed ved slutningen af ​​puberteten og svigt af kompensatorisk insulinsekretion kan accelerere progression fra fedme til insulinresistens over for T2DM hos unge i risikogruppen og bidrage til langsigtet kardiovaskulær risiko.

Derudover er fedme og insulinresistens forbundet med tidligere indtræden af ​​puberteten og for tidlig binyrebark hos kvinder. Insulinresistens bidrager også til den gonadale dysfunktion af polycystisk ovariesygdom hos kvinder i fuld pubertet og er forbundet med hypogonadisme hos ældre voksne mænd. Lidt er kendt om virkningerne af fedme og insulinresistens på gonadal funktion hos unge mænd. Imidlertid kan vedvarende metaboliske ændringer i slutningen af ​​puberteten bidrage til gonadal dysfunktion hos overvægtige unge. I øjeblikket er der få longitudinelle undersøgelser i begge køn, der evaluerer interaktionerne mellem fedme, insulinresistens og gonadal funktion under puberteten.

Efterforskernes langsigtede mål er bedre at forstå de metaboliske ændringer, der opstår under puberteten, deres underliggende mekanismer og deres potentielle bidrag til voksensygdom. Det overordnede mål er at evaluere virkningerne af fedme på udviklingen af ​​insulinfølsomhed og gonadefunktion under puberteten. Fordi forbedring af insulinvirkningen under puberteten kan forsinke β-celleforringelsen, vil efterforskerne desuden vurdere, om kompensatorisk insulinsekretion også påvirkes hos overvægtige unge, og om behandling med metformin forbedrer β-cellerespons.

HYPOTESER:

1. Overvægtige teenagere vil vise nedsat forbedring i insulinfølsomhed fra Tanner stadium 2/3 til Tanner 5 sammenlignet med magre modparter.
2. Overvægtige unge behandlet med metformin vil have større forbedring i insulinfølsomhed fra Tanner stadium 2/3 til Tanner 5 sammenlignet med dem, der behandles med placebo. (Se hypoteseskemaer nedenfor)

For at teste disse hypoteser foreslår vi at tage fat på følgende specifikke mål:

SPECIFIK MÅL 1 (Observationsarm):

1. At sammenligne longitudinelle ændringer i insulinfølsomhed og sekretion og deres korrelationer hos overvægtige og normalvægtige unge i puberteten.

   1. Primært resultat: Ændring i insulinfølsomhed (Si), målt ved hyppigt udtaget intravenøs glucosetolerancetest (IVGTT), fra tidlig pubertet til pubertetsafslutning hos overvægtige og normalvægtige unge.
   2. Sekundære resultater: Ændring i insulinsekretion (AIR) og dispositionsindeks (DI) målt ved IVGTT, kropssammensætning, fedtfordeling, markører for gonadal funktion og inflammatoriske markører over tid i disse grupper.

   SPECIFIK MÅL 2 (Behandlingsarm):

2. At sammenligne longitudinelle ændringer i insulinfølsomhed og sekretion og deres korrelationer hos overvægtige unge behandlet med metformin eller placebo under puberteten.

   1. Primært resultat: Ændring i Si fra tidlig pubertet til pubertetsafslutning hos overvægtige kontroller og overvægtige unge behandlet med metformin.
   2. Sekundært resultat: Ændring i AIR og DI, kropssammensætning, fedtfordeling, markører for gonadal funktion og inflammatoriske markører over tid i disse grupper.