Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní mikrobiota a NAFLD před a po bariatrické chirurgii

1. listopadu 2022 aktualizováno: Johane Allard

Role střevní mikroflóry v nealkoholickém ztučnění jater před a po bariatrické chirurgii

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) zahrnuje benigní prostou steatózu jater (SS) a steatohepatitidu (NASH), která je charakterizována zánětem vedoucím k fibróze a cirhóze. NAFLD je jaterní manifestace metabolického syndromu a prevalence je 74–98 % u morbidně obézních jedinců podstupujících bariatrickou operaci. Ačkoli steatóza zlepšuje po bariatrické operaci, zánět jater a fibróza se trvale nezlepšují. Svou roli mohou hrát změny lidské střevní flóry (střevní mikrobiota; IM). Jedním z mechanismů spojujících IM s obezitou, inzulinovou rezistencí (IR) a NAFLD je translokace bakteriálního lipopolissacharidu (LPS=endotoxin) do krevního oběhu (=endotoxémie), což způsobuje chronický zánět. Morbidně obézní subjekty mají odlišnou IM ve srovnání s štíhlými kontrolami a struktura IM je po bariatrické operaci významně změněna, pravděpodobně v důsledku kombinace anatomických změn, diety a úbytku hmotnosti. Například poměr Firmicutes/Bacteroidetes může být nižší u obézních subjektů ve srovnání s štíhlými kontrolami a nižší počet Faecalibacterium prausnitzii byl hlášen u některých obézních subjektů před bariatrickou operací, který se zvýšil 3 měsíce po operaci. To je zajímavé, protože ve studiích na zvířatech je nízký výskyt F. prausnitzii, bakterie produkující butyrát, spojen se zvýšenou propustností střev, endotoxémií a zánětem. Pokud je nám známo, jsou k dispozici pouze dvě studie popisující IM u pacientů před a po bariatrické operaci a nebyly publikovány žádné údaje o vztahu mezi IM a NAFLD u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Design studie: A. Průřezová studie: Šedesát pacientů s morbidní obezitou podstupujících bariatrickou operaci s diagnózou NAFLD na jaterní biopsii (30 SS, 30 NASH). Hlavní hypotéza: Poměr Firmicutes/Bacteroidetes je vyšší ve vzorcích stolice od morbidně obézních jedinců s NASH ve srovnání s SS. Existují další rozdíly ve složení IM. Cíl: porovnat dynamiku bakterií pomocí technologie Illumina k posouzení IM. Relativní početnost dominantních fekálních mikroorganismů (včetně Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, klastrů Clostridia, F. prausnitzii, Roseburia a Lactobacilli) bude také hodnocena pomocí PCR v reálném čase. Dílčí hypotézy: U NASH ve srovnání s SS bude: a) nižší koncentrace butyrátu ve stolici; b) vyšší endotoxin a další zánětlivé markery (TNF-α, IL-6) v plazmě. Potenciální hodnocené kovariáty: přerůstání bakterií v tenkém střevě (SIBO), měřené glukózo-vodíkovým dechovým testem (GHBT), který může přispívat k endotoxémii a zánětu; IR, diabetes status, lipidový profil, plazmatický vitamín E, jaterní enzymy, antropometrie, příjem potravy, fyzická aktivita a faktory prostředí.

B. Prospektivní kohortová studie: Pacienti podstupující bariatrickou operaci buď s SS nebo NASH (až 60 z nich vybraných z části A) budou prospektivně sledováni po dobu 12 měsíců za účelem posouzení změn v IM a jaterní histologii. Cílem je mít 60 subjektů, které dokončí studii 2. biopsií jater. Hlavní hypotéza: U morbidně obézních pacientů s NAFLD (SS nebo NASH) budou změny IM po bariatrické operaci spojeny se změnami v histologii jater. Konkrétně zvýšený počet F. prausnitzii ve stolici bude spojen se zlepšením histologie jater, zatímco snížení bude spojeno se zhoršením histologie jater. Cíl: Korelovat změny v histologii jater (skóre aktivity NAFLD [NAS], zánět, fibróza, steatóza) mezi 0 a 12 měsíci se změnami F. prausnitzii. Dále budou hodnoceny další změny struktury fekální IM komunity, fekální mastné kyseliny s krátkým řetězcem (včetně butyrátu), plazmatický endotoxin, zánětlivé markery (TNF-α, IL-6) a SIBO, kromě diety, aktivity, změny hmotnosti, zlepšení diabetu a plazmatického vitaminu E. Sekundární hypotézy: Zvýšený počet F. prausnitzii ve stolici bude spojen se zvýšením fekálního butyrátu, nižším sérovým endotoxinem a nižšími zánětlivými markery (TNF-α, IL-6) v plazmě.

Význam: U lidí s morbidní obezitou a NAFLD podstupujících bariatrickou operaci je k dispozici velmi málo údajů o IM a jeho metabolickém účinku a příspěvku k NAFLD. Tyto studie přidají další informace o úloze IM a jeho účinku na potenciální mechanismy přispívající k NAFLD. Poskytne nám také pilotní data pro budoucí intervenční studie hodnotící potenciální použití pre- nebo probiotik pro NAFLD u morbidně obézních subjektů v podmínkách bariatrické chirurgie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

NAFLD je jaterní manifestace metabolického syndromu a u morbidně obézních jedinců je prevalence 74–98 %. Cílem této studie je prozkoumat roli střevní mikroflóry (IM) u nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) u morbidně obézních pacientů podstupujících žaludeční bypass Roux-en-Y. Změny lidské střevní flóry (střevní mikrobioty) budou stanoveny před a po operaci v souvislosti se změnou histologie jater.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • BMI>40 kg/m2 nebo BMI>35-40 kg/m2 se závažnými komorbiditami v oblasti hubnutí
  • Muž nebo žena, stejný nebo starší 18 let
  • Spotřeba alkoholu je nižší než 20 g/den

Kritéria vyloučení:

  • Žádná diagnóza NAFLD
  • S onemocněním jater jiné etiologie
  • S pokročilým onemocněním jater
  • Abnormální koagulace nebo jiný důvod kontraindikující jaterní biopsii
  • Na lécích, o kterých je známo, že 6 měsíců před vstupem srážejí steatohepatitidu
  • Při pravidelném příjmu nesteroidních protizánětlivých léků, prebiotik, probiotik a antibiotik, ursodeoxycholika nebo jakéhokoli experimentálního léku během 3 měsíců před vstupem do studie
  • Diabetes 1. typu, chronická onemocnění trávicího traktu, předchozí operace trávicího traktu upravující anatomii (před bariatrickou operací)
  • Kouření
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Bariatrická chirurgie morbidní obezity
Morbidní obézní pacient, který podstoupil bariatrickou operaci se stavem NAFLD (NASH nebo SS).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr Firmicutes/Bacteroides ve stolici
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12 měsíců
Sekvenování 16S rRNA bude provedeno na platformě Ion Torrent
Výchozí stav, 6, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové složení mikrobioty, množství vybraných skupin mikroorganismů a koncentrace mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ve vzorku stolice
Časové okno: 8 měsíců
Nižší koncentrace fekálního butyrátu u NASH vs. SS
8 měsíců
Množství endotoxinu, TNF-alfa a IL-6 v plazmě/séru
Časové okno: 8 měsíců
Vyšší plazmatický endotoxin a prozánětlivé markery (TNF-alfa a IL-6) u NASH vs. SS.
8 měsíců
Změna zánětu, fibrózy, steatózy v histologii jater
Časové okno: 12 měsíců
Změna počtu F. prausnitzii ve stolici mezi výchozím stavem a 12 měsíci související se změnou histologie jater
12 měsíců
Skóre aktivity NAFLD
Časové okno: výchozí stav, 12 měsíců
Skóre aktivity NAFLD (Kleiner) na histologii jater
výchozí stav, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Johane Allard

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 13-6115-A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení