Suoliston mikrobiota ja NAFLD Pre- ja Post Bariatric Surgery
tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: Johane Allard
Suoliston mikrobiotan rooli alkoholittomissa rasvamaksasairauksissa ennen ja jälkeen bariatrista kirurgiaa
Alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLD) kuuluu hyvänlaatuinen maksan yksinkertainen steatoosi (SS) ja steatohepatiitti (NASH), jolle on ominaista fibroosiin ja kirroosiin johtava tulehdus.
NAFLD on metabolisen oireyhtymän maksan ilmentymä, ja sen esiintyvyys on 74-98 % sairaalloisesti lihavilla henkilöillä, joille tehdään bariatrinen leikkaus.
Vaikka steatoosi parantaa bariatrisen leikkauksen jälkeen, maksatulehdus ja fibroosi eivät parane jatkuvasti.
Ihmisen suolistoflooran (intestinal mikrobiota; IM) muutoksilla voi olla merkitystä.
Yksi mekanismi, joka yhdistää IM:n liikalihavuuteen, insuliiniresistenssiin (IR) ja NAFLD:hen, on bakteeriperäisen lipopolisakkaridin (LPS = endotoksiinin) siirtyminen verenkiertoon (= endotoksemia), mikä aiheuttaa kroonista tulehdusta.
Sairaalalihavilla koehenkilöillä on erilainen IM verrattuna laihaan kontrolliin, ja IM-rakenne on merkittävästi muuttunut bariatrisen leikkauksen jälkeen, mikä johtuu todennäköisesti anatomisten muutosten, ruokavalion ja painonpudotuksen yhdistelmästä.
Esimerkiksi Firmicutes/Bacteroidetes -suhde voi olla pienempi liikalihavilla koehenkilöillä verrattuna laihaan kontrolliin, ja Faecalibacterium prausnitzii -bakteerin pienempiä määriä raportoitiin joillakin lihavilla henkilöillä ennen bariatrista leikkausta, mikä lisääntyi 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Tämä on kiinnostavaa, koska eläinkokeissa F. prausnitziin, butyraattia tuottavan bakteerin, alhainen runsaus liittyy lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen, endotoksemiaan ja tulehdukseen.
Tietojemme mukaan saatavilla on vain kaksi tutkimusta, jotka kuvaavat IM:tä potilailla ennen ja jälkeen bariatrista leikkausta, eikä IM:n ja NAFLD:n välisestä suhteesta ole julkaistu tietoja näillä potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: A. Poikkileikkaustutkimus: 60 sairaalloisesta lihavuudesta kärsivää potilasta, joille tehdään bariatrinen leikkaus, joille diagnosoitiin NAFLD maksabiopsialla (30 SS, 30 NASH). Päähypoteesi: Firmicutes/Bacteroidetes-suhde on korkeampi ulostenäytteissä sairaalloisesti liikalihavilta NASH-potilailta verrattuna SS-potilaisiin. IM-koostumuksessa on muitakin eroja. Tavoite: vertailla bakteerien dynamiikkaa käyttämällä Illumina-teknologiaa IM:n arvioimiseksi. Hallitsevien ulosteen mikro-organismien (mukaan lukien Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klusterit, F. prausnitzii, Roseburia ja Lactobacillit) suhteellinen runsaus arvioidaan myös reaaliaikaisella PCR:llä. Alahypoteesit: NASH:ssa SS:ään verrattuna on: a) pienempi ulosteen butyraattipitoisuus; b) korkeampi endotoksiini ja muut tulehdusmarkkerit (TNF-a, IL-6) plasmassa. Mahdolliset arvioidut kovariaatit: ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO), mitattuna glukoosivetyhengitystestillä (GHBT), joka voi edistää endotoksemiaa ja tulehdusta; IR, diabeteksen tila, lipidiprofiili, plasman E-vitamiini, maksaentsyymit, antropometria, ravinnon saanti, fyysinen aktiivisuus ja ympäristötekijät.
B. Prospektiivinen kohorttitutkimus: Potilaita, joille tehdään bariatrinen leikkaus joko SS:llä tai NASH:lla (jopa 60 heistä rekrytoitu osasta A), seurataan prospektiivisesti 12 kuukauden ajan IM:n ja maksan histologian muutosten arvioimiseksi. Tavoitteena on saada 60 henkilöä, jotka suorittavat tutkimuksen 2. maksabiopsialla. Päähypoteesi: Sairaalisesti liikalihavilla potilailla, joilla on NAFLD (SS tai NASH), muutokset IM:ssä bariatrisen leikkauksen jälkeen liittyvät muutoksiin maksan histologiassa. Tarkemmin sanottuna F. prausnitziin lisääntynyt lukumäärä ulosteessa liittyy maksan histologian paranemiseen, kun taas väheneminen liittyy maksan histologian huononemiseen. Tavoite: Korreloida muutoksia maksan histologiassa (NAFLD-aktiivisuuspisteet [NAS], tulehdus, fibroosi, steatoosi) välillä 0-12 kuukautta F. prausnitzii -bakteerin muutosten kanssa. Myös muita muutoksia ulosteen IM-yhteisön rakenteessa, ulosteen lyhytketjuisia rasvahappoja (mukaan lukien butyraatti), plasman endotoksiinia, tulehdusmarkkereita (TNF-α, IL-6) ja SIBO:ta arvioidaan ruokavalion, aktiivisuuden, painonmuutoksen lisäksi, diabeteksen ja plasman E-vitamiinin paraneminen. Toissijaiset hypoteesit: F. prausnitzii -bakteerin lisääntynyt määrä ulosteessa liittyy lisääntyneeseen ulosteen butyraattiin, alempaan seerumin endotoksiiniin ja alhaisempiin tulehdusmarkkereihin (TNF-α, IL-6) plasmassa.
Merkitys: Ihmisillä, joilla on sairaalloinen liikalihavuus ja NAFLD, joille tehdään bariatrinen leikkaus, on saatavilla hyvin vähän tietoa IM:stä ja sen metabolisesta vaikutuksesta ja vaikutuksesta NAFLD:hen. Nämä tutkimukset lisäävät tietoa IM:n roolista ja sen vaikutuksesta mahdollisiin NAFLD:hen vaikuttaviin mekanismeihin. Se antaa meille myös pilottitietoja tulevia interventiotutkimuksia varten, joissa arvioidaan pre- tai probioottien mahdollista käyttöä NAFLD:lle sairaalloisesti lihavilla henkilöillä bariatrisen kirurgian yhteydessä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
NAFLD on metabolisen oireyhtymän maksan ilmentymä, ja sen esiintyvyys on 74-98 % sairaalloisesti lihavilla yksilöillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia suoliston mikrobiotan (IM) roolia alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa (NAFLD) sairaalloisesti lihavilla potilailla, joille tehdään Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus.
Muutokset ihmisen suolistofloorassa (suoliston mikrobiotassa) määritetään ennen leikkausta ja sen jälkeen maksan histologian muutoksen myötä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI > 40 kg/m2 tai BMI > 35-40 kg/m2 vakavan painonpudotuksen yhteydessä
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Alkoholin kulutus on alle 20 g/vrk
Poissulkemiskriteerit:
- Ei NAFLD-diagnoosia
- Muun etiologian maksasairaus
- Olla edennyt maksasairaus
- Epänormaali koagulaatio tai muu syy, joka on vasta-aiheinen maksabiopsian ottamiseen
- Lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan steatohepatiittia 6 kuukautta ennen tuloa
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, prebioottien, probioottien ja antibioottien, ursodeoksikolin tai minkä tahansa kokeellisen lääkkeen säännöllinen nauttiminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Tyypin 1 diabetes, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, aiempi maha-suolikanavan anatomiaa muuttava leikkaus (ennen bariatrista leikkausta)
- Tupakointi
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
1
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
|---|
|
Sairaalisten liikalihavien bariatrinen kirurgia
Sairaalisesti liikalihava potilas, jolle tehdään bariatrinen leikkaus NAFLD (NASH tai SS) -statuksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Firmicutes/Bacteroides-suhde ulosteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6, 12 kuukautta
|
16S rRNA-sekvensointi suoritetaan Ion Torrent -alustalla
|
Perustaso, 6, 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan kokonaiskoostumus, valittujen mikro-organismiryhmien määrä ja lyhytketjuisen rasvahapon (SCFA) pitoisuus ulostenäytteessä
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Alhaisempi ulosteen butyraattipitoisuus NASH:ssa vs. SS
|
8 kuukautta
|
|
Endotoksiinin, TNF-alfan ja IL-6:n määrä plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Korkeampi plasman endotoksiini ja tulehdusta edistävät markkerit (TNF-alfa ja IL-6) NASH:ssa vs. SS.
|
8 kuukautta
|
|
Muutos tulehduksessa, fibroosissa, steatoosissa maksan histologiassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos F. prausnitzii -bakteerin määrässä ulosteessa lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä, mikä liittyy maksan histologian muutokseen
|
12 kuukautta
|
|
NAFLD-aktiivisuuspisteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 kuukautta
|
NAFLD-aktiivisuuspisteet (Kleiner) maksan histologiassa
|
lähtötaso, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Recent insights into hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Prog Lipid Res. 2009 Jan;48(1):1-26. doi: 10.1016/j.plipres.2008.08.001. Epub 2008 Sep 9.
- Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):155-61. doi: 10.1159/000282080. Epub 2010 May 7.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Yang SQ, Lin HZ, Lane MD, Clemens M, Diehl AM. Obesity increases sensitivity to endotoxin liver injury: implications for the pathogenesis of steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2557-62. doi: 10.1073/pnas.94.6.2557.
- da Silva VR, Moreira EA, Wilhelm-Filho D, de Miranda JX, Beninca JP, Vigil SV, Moratelli AM, Garlet TR, de Souza Meirelles MS, Vannucchi H, Frode TS. Proinflammatory and oxidative stress markers in patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass after 1 year of follow-up. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):891-9. doi: 10.1038/ejcn.2012.17. Epub 2012 Feb 22.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Emerging molecular targets for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev Med. 2010;61:375-92. doi: 10.1146/annurev.med.60.101107.134820.
- Frazier TH, DiBaise JK, McClain CJ. Gut microbiota, intestinal permeability, obesity-induced inflammation, and liver injury. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Sep;35(5 Suppl):14S-20S. doi: 10.1177/0148607111413772. Epub 2011 Aug 1.
- Spencer MD, Hamp TJ, Reid RW, Fischer LM, Zeisel SH, Fodor AA. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):976-86. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.049. Epub 2010 Dec 1.
- Duncan SH, Belenguer A, Holtrop G, Johnstone AM, Flint HJ, Lobley GE. Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Appl Environ Microbiol. 2007 Feb;73(4):1073-8. doi: 10.1128/AEM.02340-06. Epub 2006 Dec 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 17. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-6115-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .