Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intestinal mikrobiota og NAFLD før og etter bariatrisk kirurgi

1. november 2022 oppdatert av: Johane Allard

Rollen til intestinal mikrobiota i ikke-alkoholisk fettleversykdom før og etter bariatrisk kirurgi

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) inkluderer benign hepatisk enkel steatose (SS) og steatohepatitt (NASH), som er preget av betennelse som fører til fibrose og skrumplever. NAFLD er levermanifestasjonen av det metabolske syndromet, og prevalensen er 74-98 % hos sykelig overvektige individer som gjennomgår fedmekirurgi. Selv om steatose forbedrer post fedmekirurgi, forbedres ikke leverbetennelse og fibrose konsekvent. Endringer i den menneskelige tarmfloraen (tarmmikrobiota; IM) kan spille en rolle. En mekanisme som knytter IM til fedme, insulinresistens (IR) og NAFLD er gjennom translokasjon av bakteriell lipopolisakkarid (LPS=endotoksin) til blodstrømmen (=endotoksemi), som forårsaker kronisk betennelse. Sykelig overvektige personer har forskjellig IM sammenlignet med magre kontroller, og IM-strukturen er betydelig endret etter fedmekirurgi, sannsynligvis på grunn av en kombinasjon av anatomiske endringer, kosthold og vekttap. For eksempel kan forholdet mellom Firmicutes/Bacteroidetes være lavere hos overvektige personer sammenlignet med magre kontroller, og lavere antall Faecalibacterium prausnitzii ble rapportert hos noen overvektige personer før fedmekirurgi, som økte 3 måneder etter operasjonen. Dette er av interesse siden, i dyrestudier, lav forekomst av F. prausnitzii, en butyratproduserende bakterie, er assosiert med økt intestinal permeabilitet, endotoksemi og betennelse. Så vidt vi vet er det kun to studier tilgjengelig som beskriver IM hos pasienter før og etter fedmekirurgi, og ingen data er publisert om forholdet mellom IM og NAFLD hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Detaljert beskrivelse

Studiedesign: A. Tverrsnittsstudie: Seksti pasienter med sykelig overvekt som gjennomgår fedmekirurgi diagnostisert med NAFLD på leverbiopsi (30 SS, 30 NASH). Hovedhypotese: Forholdet mellom Firmicutes/Bacteroidetes er høyere i avføringsprøver fra sykelig overvektige personer med NASH sammenlignet med SS. Andre forskjeller i IM-sammensetning finnes. Mål: å sammenligne bakteriell dynamikk ved å bruke Illumina-teknologi for å vurdere IM. Den relative forekomsten av de dominerende fekale mikroorganismene (inkludert Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klynger, F. prausnitzii, Roseburia og Lactobacilli) vil også bli vurdert ved sanntids PCR. Sub-hypoteser: I NASH sammenlignet med SS vil det være: a) lavere fekal butyratkonsentrasjon; b) høyere endotoksin og andre inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma. Potensielle kovariater vurdert: bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO), målt ved glukosehydrogenpustetest (GHBT), som kan bidra til endotoksemi og betennelse; IR, diabetesstatus, lipidprofil, plasma vitamin E, leverenzymer, antropometri, matinntak, fysisk aktivitet og miljøfaktorer.

B. Prospektiv kohortstudie: Pasienter som gjennomgår fedmekirurgi med enten SS eller NASH (opptil 60 av dem rekruttert fra del A) vil bli fulgt prospektivt over 12 måneder for å vurdere endringer i IM og leverhistologi. Målet er å ha 60 forsøkspersoner som fullfører studien med en 2. leverbiopsi. Hovedhypotese: Hos sykelig overvektige pasienter med NAFLD (SS eller NASH), vil endringer i IM post fedmekirurgi være assosiert med endringer i leverhistologi. Spesifikt vil et økt antall F. prausnitzii i feces være assosiert med forbedring i leverhistologi mens en reduksjon vil være assosiert med forverring av leverhistologi. Mål: Å korrelere endringer i leverhistologi (NAFLD aktivitetsscore [NAS], inflammasjon, fibrose, steatose) mellom 0 og 12 måneder med endringer i F. prausnitzii. Andre endringer i fecal IM fellesskapsstruktur, fekale kortkjedede fettsyrer (inkludert butyrat), plasmaendotoksin, inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) og SIBO vil også bli vurdert, i tillegg til kosthold, aktivitet, vektendring, forbedring av diabetes og plasma vitamin E. Sekundære hypoteser: Økt antall F. prausnitzii i feces vil være assosiert med økt fekalt butyrat, lavere serumendotoksin og lavere inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma.

Betydning: Hos mennesker med sykelig overvekt og NAFLD som gjennomgår fedmekirurgi, er svært lite data tilgjengelig om IM og dets metabolske effekt og bidrag til NAFLD. Disse studiene vil legge til mer informasjon om rollen til IM og dens effekt på potensielle mekanismer som bidrar til NAFLD. Det vil også gi oss pilotdata for fremtidige intervensjonsstudier som vurderer den potensielle bruken av pre- eller probiotika for NAFLD hos sykelig overvektige personer i innstillingen av fedmekirurgi.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

NAFLD er levermanifestasjonen av det metabolske syndromet, og prevalensen er 74-98 % hos sykelig overvektige individer. Målet med denne studien er å undersøke rollen til intestinal mikrobiota (IM) i ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) hos sykelig overvektige pasienter som gjennomgår Roux-en-Y gastrisk bypass-operasjon. Endringer i den menneskelige tarmfloraen (tarmmikrobiota) vil bli bestemt før og etter operasjonen i forbindelse med endring av leverhistologi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI>40 kg/m2 eller BMI>35-40 kg/m2 med alvorlige vekttap-komorbiditeter
  • Mann eller kvinne, likestilt eller over 18 år
  • Alkoholforbruket er mindre enn 20 g/d

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen diagnose av NAFLD
  • Å ha leversykdom av annen etiologi
  • Har på forhånd leversykdom
  • Å ha unormal koagulasjon eller annen grunn som kontraindiserer en leverbiopsi
  • På medisiner kjent for å utløse steatohepatitt 6 måneder før inntreden
  • Ved regelmessig inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, prebiotika, probiotika og antibiotika, ursodeoksykolsyre eller andre eksperimentelle legemidler i løpet av de 3 månedene før studiestart
  • Å ha diabetes type 1, kroniske gastrointestinale sykdommer, tidligere gastrointestinale operasjoner som endrer anatomien (før fedmekirurgi)
  • Røyking
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Fedmekirurgi av sykelig overvekt
Sykelig overvektig pasient som gjennomgår bariatrisk kirurgi med NAFLD (NASH eller SS) status

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Firmicutes/Bacteroides-forhold i avføring
Tidsramme: Baseline, 6, 12 måneder
16S rRNA-sekvensering vil bli utført på Ion Torrent-plattformen
Baseline, 6, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet mikrobiotasammensetning, mengde utvalgte grupper av mikroorganismer og konsentrasjon av Short Chain Fatty Acid (SCFA) i avføringsprøven
Tidsramme: 8 måneder
Lavere fekal butyratkonsentrasjon i NASH vs SS
8 måneder
Mengden endotoksin, TNF-alfa og IL-6 i plasma/serum
Tidsramme: 8 måneder
Høyere plasmaendotoksin og pro-inflammatoriske markører (TNF-alfa og IL-6) i NASH vs SS.
8 måneder
Endringen i betennelse, fibrose, steatose i leverhistologi
Tidsramme: 12 måneder
Endring i antall F. prausnitzii i avføring mellom baseline og 12 måneder relatert til endringen i leverhistologi
12 måneder
NAFLD aktivitetspoeng
Tidsramme: baseline, 12 måneder
NAFLD Aktivitetsscore (Kleiner) på leverhistologi
baseline, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Johane Allard

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. november 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 13-6115-A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger