肠道微生物群和 NAFLD 减肥手术前后

研究设计： A. 横断面研究：60 名接受减肥手术的病态肥胖患者经肝活检诊断为 NAFLD（30 名 SS，30 名 NASH）。 主要假设：与 SS 相比，患有 NASH 的病态肥胖受试者的粪便样本中厚壁菌门/拟杆菌门的比例更高。 IM 组成存在其他差异。 目的：使用 Illumina 技术比较细菌动力学以评估 IM。 还将通过实时 PCR 评估主要粪便微生物（包括厚壁菌门、古细菌、拟杆菌、双歧杆菌、软膜菌门、肠杆菌科、梭状芽胞杆菌簇、普氏梭菌、罗斯氏菌和乳杆菌）的相对丰度。 子假设：与 SS 相比，在 NASH 中，将存在：a) 较低的粪便丁酸浓度； b) 血浆中更高的内毒素和其他炎症标志物（TNF-α、IL-6）。 评估的潜在协变量：小肠细菌过度生长 (SIBO)，通过葡萄糖氢呼气试验 (GHBT) 测量，可导致内毒素血症和炎症； IR、糖尿病状况、血脂谱、血浆维生素 E、肝酶、人体测量学、食物摄入量、身体活动和环境因素。

B. 前瞻性队列研究：接受 SS 或 NASH 减肥手术的患者（从 A 部分招募的最多 60 名）将在 12 个月内进行前瞻性随访，以评估 IM 和肝脏组织学的变化。 目标是让 60 名受试者通过第二次肝活检完成研究。 主要假设：在患有 NAFLD（SS 或 NASH）的病态肥胖患者中，减肥手术后 IM 的变化将与肝脏组织学的变化相关。 具体而言，粪便中普拉梭菌数量的增加与肝脏组织学的改善有关，而减少则与肝脏组织学的恶化有关。 目的：将 0 至 12 个月的肝脏组织学变化（NAFLD 活动评分 [NAS]、炎症、纤维化、脂肪变性）与普氏梭菌的变化相关联。 除饮食、活动、体重变化外，还将评估粪便 IM 群落结构、粪便短链脂肪酸（包括丁酸盐）、血浆内毒素、炎症标志物（TNF-α、IL-6）和 SIBO 的其他变化，糖尿病和血浆维生素 E 的改善。次要假设：粪便中普拉梭菌数量的增加将与粪便丁酸增加、血清内毒素降低和血浆中炎症标志物（TNF-α、IL-6）降低有关。

意义：在接受减肥手术的病态肥胖和 NAFLD 患者中，关于 IM 及其代谢作用和对 NAFLD 的贡献的数据非常少。 这些研究将增加更多关于 IM 的作用及其对导致 NAFLD 的潜在机制的影响的信息。 它还将为我们提供未来干预研究的试点数据，以评估在减肥手术中对病态肥胖受试者使用益生菌或益生菌治疗 NAFLD 的可能性。