Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intestinal mikrobiota og NAFLD før og efter bariatrisk kirurgi

1. november 2022 opdateret af: Johane Allard

Intestinal mikrobiotas rolle i ikke-alkoholisk fedtleversygdom før og efter bariatrisk kirurgi

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) omfatter benign hepatisk simpel steatose (SS) og steatohepatitis (NASH), som er karakteriseret ved betændelse, der fører til fibrose og cirrose. NAFLD er levermanifestationen af ​​det metaboliske syndrom, og prævalensen er 74-98% hos sygeligt overvægtige personer, der gennemgår fedmekirurgi. Selvom steatose forbedrer post fedmekirurgi, forbedres leverbetændelse og fibrose ikke konsekvent. Ændringer i den menneskelige tarmflora (tarmmikrobiota; IM) kan spille en rolle. En mekanisme, der forbinder IM med fedme, insulinresistens (IR) og NAFLD er gennem translokation af bakterielt lipopolisaccharid (LPS=endotoksin) til blodbanen (=endotoksæmi), hvilket forårsager kronisk inflammation. Sygeligt overvægtige forsøgspersoner har forskellig IM sammenlignet med magre kontroller, og IM-strukturen er væsentligt ændret efter fedmekirurgi, sandsynligvis på grund af en kombination af anatomiske ændringer, kost og vægttab. For eksempel kan forholdet mellem Firmicutes/Bacteroidetes være lavere hos overvægtige forsøgspersoner sammenlignet med magre kontroller, og lavere antal af Faecalibacterium prausnitzii blev rapporteret hos nogle overvægtige forsøgspersoner før fedmekirurgi, hvilket steg 3 måneder efter operationen. Dette er af interesse, da lav forekomst af F. prausnitzii, en butyratproducerende bakterie, i dyreforsøg er forbundet med øget tarmpermeabilitet, endotoksæmi og inflammation. Så vidt vi ved, er der kun to tilgængelige undersøgelser, der beskriver IM hos patienter før og efter bariatrisk kirurgi, og der er ikke offentliggjort data om forholdet mellem IM og NAFLD hos disse patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: A. Tværsnitsstudie: Tres patienter med sygelig fedme, der gennemgår fedmekirurgi diagnosticeret med NAFLD på leverbiopsi (30 SS, 30 NASH). Hovedhypotese: Forholdet mellem Firmicutes/Bacteroidetes er højere i afføringsprøver fra sygeligt overvægtige personer med NASH sammenlignet med SS. Der findes andre forskelle i IM-sammensætning. Formål: at sammenligne bakteriel dynamik ved hjælp af Illumina-teknologi til at vurdere IM. Den relative overflod af de dominerende fækale mikroorganismer (herunder Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klynger, F. prausnitzii, Roseburia og Lactobacilli) vil også blive vurderet ved real-time PCR. Underhypoteser: I NASH sammenlignet med SS vil der være: a) lavere fækal butyratkoncentration; b) højere endotoksin og andre inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma. Potentielle kovariater vurderet: tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO), målt ved glucose hydrogen breath test (GHBT), som kan bidrage til endotoksæmi og inflammation; IR, diabetesstatus, lipidprofil, plasma E-vitamin, leverenzymer, antropometri, fødeindtagelse, fysisk aktivitet og miljøfaktorer.

B. Prospektiv kohorteundersøgelse: Patienter, der gennemgår fedmekirurgi med enten SS eller NASH (op til 60 af dem rekrutteret fra del A) vil blive fulgt prospektivt over 12 måneder for at vurdere ændringer i IM og leverhistologi. Målet er at have 60 forsøgspersoner, der gennemfører undersøgelsen med en 2. leverbiopsi. Hovedhypotese: Hos sygeligt overvægtige patienter med NAFLD (SS eller NASH) vil ændringer i IM post fedmekirurgi være forbundet med ændringer i leverens histologi. Specifikt vil et øget antal af F. prausnitzii i fæces være forbundet med forbedring af leverhistologi, mens en reduktion vil være forbundet med forringelse af leverhistologi. Formål: At korrelere ændringer i leverens histologi (NAFLD aktivitetsscore [NAS], inflammation, fibrose, steatose) mellem 0 og 12 måneder med ændringer i F. prausnitzii. Andre ændringer i den fækale IM-samfundsstruktur, fækale kortkædede fedtsyrer (inklusive butyrat), plasmaendotoksin, inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) og SIBO vil også blive vurderet, udover kost, aktivitet, vægtændring, forbedring af diabetes og plasma-vitamin E. Sekundære hypoteser: Øget antal af F. prausnitzii i fæces vil være forbundet med øget fækalt butyrat, lavere serumendotoksin og lavere inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma.

Betydning: Hos mennesker med sygelig fedme og NAFLD, der gennemgår fedmekirurgi, er der meget få data tilgængelige om IM og dets metaboliske effekt og bidrag til NAFLD. Disse undersøgelser vil tilføje mere information om IM's rolle og dens effekt på potentielle mekanismer, der bidrager til NAFLD. Det vil også give os pilotdata til fremtidige interventionsstudier, der vurderer den potentielle brug af præ- eller probiotika til NAFLD hos sygeligt overvægtige personer i forbindelse med fedmekirurgi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

NAFLD er levermanifestationen af ​​det metaboliske syndrom, og prævalensen er 74-98% hos sygeligt overvægtige personer. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge rollen af ​​intestinal mikrobiota (IM) i ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) hos sygeligt overvægtige patienter, der gennemgår Roux-en-Y gastrisk bypass-operation. Ændringer i den menneskelige tarmflora (tarmmikrobiota) vil blive bestemt før og efter operationen i realtion med ændringen af ​​leverens histologi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI>40 kg/m2 eller BMI>35-40 kg/m2 med alvorlige vægttabskomorbiditeter
  • Mand eller kvinde, ligestillet eller over 18 år
  • Alkoholforbruget er mindre end 20 g/d

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen diagnose af NAFLD
  • At have leversygdom af anden ætiologi
  • At have forskudt leversygdom
  • At have unormal koagulation eller anden grund, der kontraindikerer en leverbiopsi
  • På medicin, der vides at udfælde steatohepatitis 6 måneder før indtræden
  • Ved regelmæssig indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, præbiotika, probiotika og antibiotika, ursodeoxycholsyre eller ethvert eksperimentelt lægemiddel i de 3 måneder før studiestart
  • At have type 1-diabetes, kroniske mave-tarmsygdomme, tidligere gastrointestinale operationer, der ændrer anatomien (før fedmekirurgi)
  • Rygning
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Bariatrisk kirurgi af sygelig overvægtig
Sygelig overvægtig patient, der gennemgår bariatrisk operation med NAFLD (NASH eller SS) status

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Firmicutes/Bacteroides-forhold i fæces
Tidsramme: Baseline, 6, 12 måneder
16S rRNA-sekventering vil blive udført på Ion Torrent-platformen
Baseline, 6, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet mikrobiotasammensætning, mængde af udvalgte grupper af mikroorganismer og koncentration af Short Chain Fatty Acid (SCFA) i afføringsprøven
Tidsramme: 8 måneder
Lavere fækal butyratkoncentration i NASH vs SS
8 måneder
Mængden af ​​endotoksin, TNF-alfa og IL-6 i plasma/serum
Tidsramme: 8 måneder
Højere plasmaendotoksin og pro-inflammatoriske markører (TNF-alfa og IL-6) i NASH vs SS.
8 måneder
Ændringen i inflammation, fibrose, steatose i leverhistologi
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i antallet af F. prausnitzii i afføring mellem baseline og 12 måneder relateret til ændringen i leverhistologi
12 måneder
NAFLD aktivitetsscore
Tidsramme: baseline, 12 måneder
NAFLD Activity score (Kleiner) på leverhistologi
baseline, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johane Allard

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. november 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 13-6115-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger