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Darmmikrobiota und NAFLD vor und nach bariatrischer Chirurgie

1. November 2022 aktualisiert von: Johane Allard

Rolle der Darmmikrobiota bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung vor und nach bariatrischer Chirurgie

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) umfasst die benigne hepatische einfache Steatose (SS) und die Steatohepatitis (NASH), die durch eine Entzündung gekennzeichnet ist, die zu Fibrose und Zirrhose führt. NAFLD ist die hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms, und die Prävalenz beträgt 74–98 % bei krankhaft fettleibigen Personen, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen. Obwohl sich Steatose nach einer bariatrischen Operation verbessert, bessern sich Leberentzündung und Fibrose nicht konsequent. Möglicherweise spielen Veränderungen der menschlichen Darmflora (intestinale Mikrobiota; IM) eine Rolle. Ein Mechanismus, der IM mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz (IR) und NAFLD verbindet, ist die Translokation von bakteriellem Lipopolisaccharid (LPS = Endotoxin) in den Blutstrom (= Endotoxämie), was zu chronischen Entzündungen führt. Krankhaft fettleibige Probanden haben unterschiedliche IM im Vergleich zu mageren Kontrollpersonen, und die IM-Struktur ist nach bariatrischer Operation signifikant verändert, wahrscheinlich aufgrund einer Kombination aus anatomischen Veränderungen, Ernährung und Gewichtsverlust. Beispielsweise kann das Verhältnis von Firmicutes/Bacteroides bei adipösen Probanden niedriger sein als bei schlanken Kontrollpersonen, und bei einigen adipösen Probanden wurde vor einer bariatrischen Operation eine geringere Anzahl von Faecalibacterium prausnitzii berichtet, die 3 Monate nach der Operation zunahm. Dies ist von Interesse, da in Tierversuchen eine geringe Häufigkeit von F. prausnitzii, einem Butyrat-produzierenden Bakterium, mit einer erhöhten intestinalen Permeabilität, Endotoxämie und Entzündungen verbunden ist. Unseres Wissens sind nur zwei Studien verfügbar, die IM bei Patienten vor und nach bariatrischer Operation beschreiben, und es wurden keine Daten über die Beziehung zwischen IM und NAFLD bei diesen Patienten veröffentlicht.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign: A. Querschnittsstudie: Sechzig Patienten mit krankhafter Adipositas, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, bei der NAFLD bei einer Leberbiopsie diagnostiziert wurde (30 SS, 30 NASH). Haupthypothese: Das Verhältnis von Firmicutes/Bacteroides ist in Stuhlproben von krankhaft fettleibigen Probanden mit NASH höher als bei SS. Andere Unterschiede in der IM-Zusammensetzung bestehen. Ziel: Vergleich der Bakteriendynamik unter Verwendung der Illumina-Technologie zur Bewertung des IM. Die relative Häufigkeit der dominanten fäkalen Mikroorganismen (einschließlich Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-Cluster, F. prausnitzii, Roseburia und Lactobacilli) wird ebenfalls durch Echtzeit-PCR bewertet. Unterhypothesen: Bei NASH im Vergleich zu SS gibt es: a) niedrigere fäkale Butyratkonzentration; b) höheres Endotoxin und andere Entzündungsmarker (TNF-α, IL-6) im Plasma. Bewertete potenzielle Kovariaten: Bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO), gemessen durch Glukose-Wasserstoff-Atemtest (GHBT), die zu Endotoxämie und Entzündungen beitragen kann; IR, Diabetesstatus, Lipidprofil, Plasma-Vitamin E, Leberenzyme, Anthropometrie, Nahrungsaufnahme, körperliche Aktivität und Umweltfaktoren.

B. Prospektive Kohortenstudie: Patienten, die sich einer bariatrischen Operation entweder mit SS oder NASH unterziehen (bis zu 60 von ihnen aus Teil A rekrutiert) werden prospektiv über 12 Monate nachbeobachtet, um Veränderungen in der IM- und Leberhistologie zu beurteilen. Ziel ist es, 60 Probanden zu haben, die die Studie mit einer zweiten Leberbiopsie abschließen. Haupthypothese: Bei krankhaft adipösen Patienten mit NAFLD (SS oder NASH) werden Veränderungen in der IM nach bariatrischer Chirurgie mit Veränderungen in der Leberhistologie in Verbindung gebracht. Insbesondere ist eine erhöhte Anzahl von F. prausnitzii im Kot mit einer Verbesserung der Leberhistologie verbunden, während eine Verringerung mit einer Verschlechterung der Leberhistologie verbunden ist. Ziel: Korrelieren von Veränderungen in der Leberhistologie (NAFLD Activity Score [NAS], Entzündung, Fibrose, Steatose) zwischen 0 und 12 Monaten mit Veränderungen in F. prausnitzii. Andere Veränderungen der fäkalen IM-Gemeinschaftsstruktur, kurzkettige Fettsäuren im Stuhl (einschließlich Butyrat), Plasmaendotoxin, Entzündungsmarker (TNF-α, IL-6) und SIBO werden ebenfalls bewertet, zusätzlich zu Ernährung, Aktivität, Gewichtsveränderung, Verbesserung von Diabetes und Plasma-Vitamin E. Sekundäre Hypothesen: Eine erhöhte Anzahl von F. prausnitzii im Kot wird mit erhöhtem fäkalem Butyrat, niedrigerem Serum-Endotoxin und niedrigeren Entzündungsmarkern (TNF-α, IL-6) im Plasma assoziiert sein.

Bedeutung: Bei Menschen mit krankhafter Adipositas und NAFLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, liegen nur sehr wenige Daten über IM und seine metabolische Wirkung und seinen Beitrag zu NAFLD vor. Diese Studien werden weitere Informationen über die Rolle von IM und seine Wirkung auf potenzielle Mechanismen hinzufügen, die zu NAFLD beitragen. Es wird uns auch Pilotdaten für zukünftige Interventionsstudien liefern, die die potenzielle Verwendung von Prä- oder Probiotika für NAFLD bei krankhaft fettleibigen Probanden im Rahmen der Adipositaschirurgie bewerten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

NAFLD ist die hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms, und die Prävalenz beträgt 74–98 % bei krankhaft fettleibigen Personen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der intestinalen Mikrobiota (IM) bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bei krankhaft adipösen Patienten zu untersuchen, die sich einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation unterziehen. Veränderungen der menschlichen Darmflora (Darmmikrobiota) werden vor und nach der Operation im Zusammenhang mit der Veränderung der Leberhistologie bestimmt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • BMI > 40 kg/m2 oder BMI > 35-40 kg/m2 mit schwerer Gewichtsabnahme als Komorbidität
  • Männlich oder weiblich, gleich oder älter als 18 Jahre
  • Der Alkoholkonsum liegt unter 20 g/d

Ausschlusskriterien:

  • Keine NAFLD-Diagnose
  • Eine Lebererkrankung anderer Ätiologie haben
  • Eine fortgeschrittene Lebererkrankung haben
  • Abnormale Gerinnung oder andere Gründe, die eine Leberbiopsie kontraindizieren
  • Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen eine Steatohepatitis auslösen, 6 Monate vor der Einreise
  • Bei regelmäßiger Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Präbiotika, Probiotika und Antibiotika, Ursodeoxycholsäure oder anderen experimentellen Arzneimitteln in den 3 Monaten vor Studieneintritt
  • Typ-1-Diabetes, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, frühere Magen-Darm-Operationen mit veränderter Anatomie (vor bariatrischen Operationen)
  • Rauchen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Adipositaschirurgie bei krankhafter Fettleibigkeit
Krankhaft adipöser Patient, der sich einer bariatrischen Operation mit NAFLD (NASH oder SS)-Status unterzieht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Firmicutes/Bacteroides-Verhältnis im Kot
Zeitfenster: Baseline, 6, 12 Monate
Die 16S-rRNA-Sequenzierung wird auf der Ion Torrent-Plattform durchgeführt
Baseline, 6, 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzusammensetzung der Mikrobiota, Menge ausgewählter Gruppen von Mikroorganismen und Konzentration an kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) in Stuhlproben
Zeitfenster: 8 Monate
Niedrigere fäkale Butyratkonzentration bei NASH vs. SS
8 Monate
Die Menge an Endotoxin, TNF-alpha und IL-6 im Plasma/Serum
Zeitfenster: 8 Monate
Höheres Plasma-Endotoxin und entzündungsfördernde Marker (TNF-alfa und IL-6) bei NASH vs. SS.
8 Monate
Die Veränderung der Entzündung, Fibrose, Steatose in der Leberhistologie
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der Anzahl von F. prausnitzii im Stuhl zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten im Zusammenhang mit der Veränderung der Leberhistologie
12 Monate
NAFLD-Aktivitäts-Score
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
NAFLD-Aktivitäts-Score (Kleiner) zur Leberhistologie
Basis, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Johane Allard

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. November 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 13-6115-A

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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