První ve studii eskalace vakcinosertibu u lidí (TEW-7197) u pacientů s pokročilým stadiem pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Solidní nádory v pokročilém stadiu, jak jsou dokumentovány histologickým nebo cytologickým důkazem, bez známých dostupných schválených terapií, které by vyléčily metastatické onemocnění nebo prodloužily přežití, a kteří podstoupili veškerou standardní léčbu.
• Zdokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1, může být zahrnuto do části s eskalací dávky; pro část potvrzení dávky musí mít subjekty měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 nebo biomarkeru pro odpověď.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• Schopný polykat tablety.
• Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a postupy.

• Přijatelná funkce jater:

  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN),
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek ULN; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, je povolen ≤ 5násobek ULN.

• Přijatelné funkce ledvin:

  *Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN.

• Přijatelný hematologický stav (bez podpory růstovým faktorem nebo závislosti na transfuzi):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl,
  • počet krevních destiček ≥ 100 000/μl,
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
• QTc interval vypočtený podle Fridericiina vzorce (QTcF = QT/RR0,33; RR = RR interval) ≤ 450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
• Musí mít normální ejekční frakci (v referenčním rozmezí instituce) a žádnou klinicky významnou chlopenní dysfunkci.
• Musí přerušit léčbu rakoviny, včetně experimentálních látek, na 28 dní nebo minimálně 5 poločasů (pro jakékoli biologické látky) před zahájením léčby. Je přijatelná registrace poté, co úrovně expozice biologické látky poklesly pod aktivní úroveň stanovenou v souhrnném základě schválení.
• Před zahájením léčby je nutné přerušit radioterapii alespoň na 14 dní s vymizením jakékoli toxicity na stupeň 1 nebo lepší.
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle posouzení zkoušejícího.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání studovaného léku. Pro účely této studie jsou ženské subjekty ve fertilním věku definovány jako všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo nejsou chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů).

Kritéria vyloučení:

• Zvýšené hladiny troponinu 1 při screeningu nebo je známo, že trvale zvyšuje mozkový natriuretický peptid (BNP).

• Závažné již existující zdravotní stavy:

  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem nebo perikardiální výpotek,
  • Anamnéza operace srdce nebo aorty,
  • Závažná arytmie,
  • Nestabilní angina pectoris,
  • Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III/IV,
  • Hypertenze, která není kontrolována standardní medikací (do 150/90 mmHg nebo méně),
  • Cirhóza jater, Child-Pugh stadium B nebo C nebo transplantace jater v anamnéze,
  • Těžký diabetes, který není v současné době kontrolován,
  • Intersticiální pneumonitida v současnosti nebo v anamnéze,
  • Přítomnost aneurismů vzestupné aorty nebo aortálního stresu.
• Nekontrolované metastatické onemocnění mozku nebo centrálního nervového systému (CNS).
• Známá historie potíží s polykáním, malabsorpcí nebo jinými stavy, které mohou snížit absorpci přípravku.
• Podstoupili předchozí léčbu zaměřenou na signální dráhu TGF-β.
• Závažné abnormality identifikované EKG nebo echokardiogramem (ECHO), podle uvážení zkoušejícího.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C nebo s pozitivním testem na tento virus.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
• Známé zneužívání návykových látek nebo souběžná léčba nepovolenými léky.
• Ženské subjekty, které kojí nebo mají v úmyslu kojit během trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Známá anamnéza nebo podezření na přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.
• Ženy nesmějí být během studie těhotné nebo u nich riziko otěhotnění. Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění (pro ženy dvoubariérová metoda antikoncepce, u mužů kondom se spermicidem) nebo úplnou abstinencí od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Použití perorální antikoncepce není povoleno.
• Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil bezpečné účasti ve studii.
• Subjekty, podle názoru výzkumníka, které nejsou vhodné pro účast ve studii.

• V současné době používáte nebo plánujete používat:

  • Léky, které jsou výhradně nebo primárně eliminovány izoenzymem 3A4 (CYP)3A4 cytochromu P-450.
  • Léky, které jsou výhradně nebo primárně eliminovány UDP glukuronyltransferázou 1A1 (UGT)1A1.
  • Léky, které jsou substráty pro lékový transportér protein 1 multilékové rezistence (MDR1), mají úzké terapeutické okno; nebo které jsou silnými inhibitory transportéru léčiv MDR1.
• Jakékoli velké operace do 28 dnů.