Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Suprese HERV-K pomocí antiretrovirové terapie u dobrovolníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

19. prosince 2023 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pozadí:

- Někteří lidé s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) mají vysokou hladinu viru HERV-K v krvi. Výzkumníci si nemyslí, že tento virus způsobuje ALS. Ale nevědí, proč někteří lidé s ALS mají její vysokou úroveň. Chtějí vědět, zda lze HERV-K potlačit léky, které se používají k léčbě infekce HIV.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, jak léky obvykle užívané na infekci HIV ovlivňují lidi s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Způsobilost:

- Dospělí ve věku alespoň 18 let s ALS a vysokými hladinami HERV-K, ale bez HIV.

Design:

  • Zájemci mohou kontaktovat studijní tým, a pokud je to způsobilé, studijní tým zajistí screeningový odběr krve ke stanovení hladiny HERV-K.
  • Účastníci s vysokou hladinou HERV-K budou vyšetřeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením, dotazníky, testem nervového vedení, lumbální punkcí a krevními a dýchacími testy.
  • Po screeningu začnou účastníci užívat 4 studované léky.
  • Účastníci budou mít až 12 studijních návštěv po dobu 72 týdnů. Po zahájení studijních léků budou mít studijní návštěvy v týdnu 1 a 4 a poté každé 4 týdny až do týdne 28. Budou se jich ptát, jak se cítí, absolvují vyšetření a odběr krve. Při 3 návštěvách budou mít testy nervového vedení, dýchání a příznaky ALS.
  • Ve 24. týdnu přestanou užívat studované léky a podstoupí opakovanou lumbální punkci.
  • Po návštěvě týdne 48 je jejich účast ukončena.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Objektivní:

V této fázi I studie prokazující koncepci se snažíme zjistit, zda antiretrovirový režim schválený k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) by také potlačoval hladiny lidského endogenního retroviru-K (HERV-K), u kterého bylo zjištěno, že je aktivován podskupina pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Navrhujeme měřit hladiny HERV-K v krvi pomocí kvantitativní PCR před, během a po léčbě antiretrovirovým režimem. Zhodnotíme bezpečnost antiretrovirového režimu pro účastníky s ALS a také prozkoumáme klinické a neurofyziologické výsledky symptomů ALS, kvalitu života a plicní funkce.

Studijní populace:

Budeme studovat podskupinu pacientů s ALS, kteří mají poměr HERV-K:RPP30 větší nebo roven 13. Asi 30 % pacientů s ALS může mít detekovatelné hladiny HERV-K; asi 20 % pacientů s ALS má hladinu >1000 kopií/ml. Abychom ukázali, zda lze HERV-K potlačit, provedeme nábor z přibližně 20 % pacientů s vysokými hladinami, aby bylo možné určit antiretrovirový účinek.

Design:

Toto je otevřená studie kombinované antiretrovirové terapie po dobu 24 týdnů u 25 HIV-negativních, HTLV-negativních pacientů s ALS s vysokým poměrem HERV-K:RPP30. Délka studie pro každého účastníka bude až 72 týdnů. Účastníci budou pravidelně sledováni z hlediska bezpečnosti, klinických a neurofyziologických výsledků.

Měření výsledku:

Primárním výsledným měřítkem bude procentuální pokles koncentrace HERV-K měřený pomocí kvantitativní PCR. Procentuální pokles u pacienta se měří: 100 x (screeningová návštěva – měření návštěvy ve 24. týdnu) / screeningová návštěva. Bezpečnost antiretrovirotik u dobrovolníků s ALS měřená frekvencí a typem AE, schopností zůstat na přidělené léčbě (snášenlivost), fyzikálními vyšetřeními, výsledky laboratorních testů, vitálními funkcemi a indexem hmotnosti/tělesné hmotnosti (BMI). Účinnost bude zkoumána měřením změny středního skóre: revidovaná škála funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R), revidovaný inventář specifické kvality života ALS (ALSSQOL-R), kognitivní behaviorální obrazovka ALS (ALS-CBS ), vitální kapacitu a maximální inspirační tlak měřené ručním spirometrem, elektrickou impedanční myografii (EIM), změnu hladin neurofilament v krvi a/nebo CSF ​​a změnu hladin p75ECD v moči.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
122

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

  • Věk 18 let nebo starší v době prohlídky.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • ALS diagnostikovaná jako pravděpodobná, laboratorně podporovaná pravděpodobná nebo definitivní podle revidovaných kritérií Světové federace neurologie El Escorial32, která byla stanovena neurologem s neuromuskulárním subspeciálním tréninkem.
  • Poměr HERV-K:RPP větší nebo rovný 13 měřený pomocí kvantitativní PCR při screeningové návštěvě.
  • Trvání onemocnění méně než 2 roky, nebo pokud je delší než 2 roky, progrese onemocnění rychlostí, která by podle úsudku zkoušejícího umožnila dokončení studie.
  • Pokud užíváte riluzol nebo edaravon, musíte být na stabilní dávce alespoň 30 dní před screeningovou návštěvou nebo přestat užívat riluzol nebo edaravon alespoň 30 dní před screeningovou návštěvou.
  • Subjekt má kompetentního pečovatele, který může a bude odpovědný za podávání studovaného léku. Pokud není k dispozici žádný pečovatel, musí být k dispozici jiná kvalifikovaná osoba, která to provede.
  • Subjekt má zavedenou péči s neurologem a bude tuto klinickou péči udržovat po celou dobu studie.
  • Subjekt měl v posledních 24 měsících neurozobrazení pro účastníky zapsané v klinickém centru NIH.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník bude vyloučen, pokud má některou z následujících podmínek:

  • Závislost na denní mechanické ventilaci (invazivní nebo neinvazivní, včetně kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPap) v době screeningové návštěvy.
  • Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání testovaného léku (během 4 týdnů před návštěvou Dne 0 a poté).
  • Závažná alergie na sulfonamidy v anamnéze (tj. anafylaxe).
  • Anamnéza pozitivního testu nebo pozitivního výsledku při screeningu na HIV nebo HTLV-1.
  • Účastníci nesmí být schopni otěhotnět (např. po menopauze po dobu alespoň jednoho roku, chirurgicky sterilní nebo používat adekvátní metody antikoncepce) nebo kojit po dobu trvání studie. Mezi adekvátní metody antikoncepce patří: implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko zavedené alespoň na 3 měsíce nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidem. Účastníci

v plodném věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a nesmí být laktující.

  • Přítomnost některého z následujících klinických stavů v době screeningu:

    • Zneužívání drog nebo alkoholismus
    • Nestabilní onemocnění (jako je nestabilní angina pectoris nebo chronická obstrukční plicní nemoc) nebo aktivní infekční onemocnění (jako je hepatitida C nebo tuberkulóza) nebo současná malignita
    • Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy
    • Demence
    • Diabetes mellitus
    • Hemofilie
  • Užívání kontraindikovaných léků: amiodaron, dronedaron, lovastatin, simvastatin, rifampin, rifapentin, rifabutin, cisaprid, pimozid, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin, silfuzatin, silfuzin, sacharóza, st. oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin nebo dofetilid.

  • Kritéria bezpečnostní laboratoře při screeningové návštěvě:

    • alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 3,0násobek horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin, sérový fosfor, celkový bilirubin, triglyceridy, amyláza nebo lipáza vyšší než 2,0násobek horní hranice normálu
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
    • Koncentrace krevních destiček
    • PT a PTT >1,2násobek horní hranice normálu pro účastníky zapsané v NIH Clinical Center.
    • Hemoglobin
    • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a antigen viru hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: ALS
20 účastníků s ALS a úrovní HERV-K:RPP30 vyšší nebo rovnou 13
Lék: Darunavir
Orálně podávané léky schválené pro léčbu HIV. MOA působí jako inhibitor proteázy. Dávka je 600 mg dvakrát denně.
Lék: Ritonavir
Orálně podávané léky schválené FDA pro léčbu HIV. Používá se v kombinaci s darunavirem. Dávka je 100 mg dvakrát denně.
Lék: Dolutegravir
Orálně podávané léky schválené FDA k léčbě HIV. Působí jako inhibitor integrázy. Dávka je 50 mg jednou denně.
Lék: Tenofovir alafenamid (TAF)
Orálně podávané léky schválené FDA používané k léčbě HIV. Působí jako nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy. Dávka je 25 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna hladiny HERV-K
Časové okno: 24 týdnů
Vzorky krve byly odebrány během screeningové návštěvy a 24. týdne (po léčbě antiretrovirovými léky). Procentuální změna hladiny HERV-K byla měřena pomocí kvantitativní PCR: 100 % x (screeningová návštěva - měření návštěvy ve 24. týdnu) / screeningová návštěva.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundárním cílem této studie je posoudit bezpečnost antiretrovirového režimu darunavir + ritonavir, dolutegravir a TAF u pacientů s ALS.
Časové okno: Každá studijní návštěva do 36. týdne
Bezpečnostní laboratoře a hodnocení
Každá studijní návštěva do 36. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. prosince 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 150126
  • 15-N-0126

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darunavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení