Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení plazmatického volného VEGF-A pomocí nízké dávky bevacizumabu u hemodialyzovaných pacientů

19. června 2026 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze 0 k hodnocení farmakokinetiky bevacizumabu v nízkých dávkách a jeho účinnosti na snížení vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-A bez plazmy (VEGF-A) u hemodialyzovaných pacientů

Primárním účelem této pilotní studie je posoudit farmakokinetický profil nízké dávky bevacizumabu a jeho účinnost při bezpečném snižování hladin volného VEGF-A v plazmě u hemodialyzovaných pacientů. Tyto informace budou použity k plánování fáze 1 klinické studie hodnotící roli bevacizumabu při selhání hemodialýzového cévního přístupu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Bylo zjištěno, že selhání hemodialýzy arteriovenózní píštěle je částečně zprostředkováno cestou VEGF. Podávání bevacizumabu (monoklonální protilátka VEGF-A) u myších modelů s arteriovenózní píštělí (AVF) v dávce 5 mg/kg (standardní chemoterapeutická dávka) prokázalo významné snížení tvorby stenózy a celkové zlepšení přetvoření cév. Předchozí farmakokinetické studie u lidí však ukázaly, že bevacizumab podávaný v nízké dávce 1,25 mg intravitreálně (pacienti s oční neovaskularizací) je dostatečný k potlačení hladin cirkulujícího VEGF-A až 30 dnů po podání. Přehled grafu u 14 hemodialyzovaných pacientů, kteří dostávali arteriovenózní přístup a intravitreální bevacizumab, prokázal významné zlepšení průchodnosti (HR: 0,45, p-hodnota: 0,037) ve srovnání s kontrolami. Před studií fáze 1 je nezbytné určit, zda intravenózní podání bevacizumabu vykazuje stejnou farmakokinetiku a profil biologické odpovědi jako intravitreální podání, a stanovit optimální dávku a frekvenci. Tato studie fáze 0 bude provedena u 10 stávajících hemodialyzovaných pacientů v dávce 1,25 mg s potenciálním zvýšením dávky na 2,5 mg, pokud nebudou pozorovány optimální výsledky. Výsledky této studie mohou mít podstatný klinický dopad nejen na pacienty s ESRD, ale také na pacienty, kteří podstupují jiné vaskulární nebo endovaskulární výkony.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti ve věku 18 až 85 let včetně
  • Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), kteří v současné době podstupují hemodialyzační léčbu prostřednictvím píštěle horní končetiny
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 před 1. dnem
  • Adekvátní funkce jater, definovaná jako sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; gama-glutamyltransferáza (GGT), aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2x horní hranice normálního nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ≤ 1,5 před dnem 0 nebo INR ≤ 2, pokud jste na antikoagulační léčbě.
  • Schopnost smysluplně komunikovat s vyšetřujícím personálem, kompetence udělit písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat celé postupy studie
  • Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě (1. návštěva). Jak pacientky ve fertilním věku, tak muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat antikoncepci od doby screeningu do dokončení studie
  • Délka života minimálně 1 rok

Kritéria vyloučení

  • Známá citlivost na bevacizumab nebo předchozí léčba jakýmkoliv lékem, o kterém je známo, že cílí na VEGF
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že interagují s bezpečností a účinností bevacizumabu (nejčastěji: antineoplastika (anthracykliny), belimumab, deriváty bisfosfonátů, klozapin, dipyron, irinotekan, sorafenib a sutent)
  • Anamnéza nebo známky těžkého srdečního onemocnění (funkční třída III nebo IV NYHA), infarkt myokardu do šesti měsíců od vstupu do studie (den 1), komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu nebo nestabilní angina pectoris
  • Významná nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak nad 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak nad 100 mm Hg);
  • Cévní mozková příhoda do šesti (6) měsíců od vstupu do studie (1. den)
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem/zařízením během 60 dnů před vstupem do studie (den 1)
  • Léčba antagonisty vitaminu K nebo přímými inhibitory trombinu s INR ≥2
  • Všechny pacientky (včetně pacientek ve fertilním věku i mužů s partnerkami ve fertilním věku), kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce (neúspěšnost menší než 1 % ročně při důsledném a správném používání), např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou, některá nitroděložní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií
  • Malignita nebo léčba malignity během předchozích 6 měsíců
  • Imunodeficience včetně AIDS / HIV nebo aktivní autoimunitní onemocnění
  • Dokumentovaný hyperkoagulační stav nebo anamnéza 2 nebo více hlubokých žilních trombóz (DVT) nebo jiných spontánních intravaskulárních trombotických příhod
  • Krvácavá diatéza nebo anémie s hladinou hematokritu nižší než 30 %
  • Protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas vyšší než 1,2násobek horní hranice normy nebo absolutní počet krevních destiček pod dolní hranicí normy; absolutní počet neutrofilů pod 1500/mm3
  • Aktivní lokální nebo systémová infekce (WBC > 15 000/mm3)
  • Gastrointestinální vřed nebo krvácení nebo dehiscence rány
  • Plánovaná elektivní operace do 2 měsíců od data zahájení
  • Známá závažná alergie na aspirin nebo penicilin
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil adekvátnímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti bevacizumabu
  • Zaměstnanci zadavatele nebo pacienti, kteří jsou zaměstnanci nebo příbuznými zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Stupeň 1 - Podání nízké dávky
Deset hemodialyzovaných pacientů dostane intravenózní infuzi s 1,25 mg bevacizumabu a podstoupí sériové odběry krve ve dnech 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 a 29 během dialyzačních sezení. Pro vyhodnocení koncentrace léčiva v séru a odpovídajících hladin volného VEGF-A v plazmě (pg/ml) bude provedena ELISA. Budou analyzována data bezpečnosti a farmakokinetická/dynamická (PK/PD) data a ≥50% suprese VEGF-A udržená od výchozí hodnoty do 15. dne bude považována za úspěšnou. Pokud jsou cílové výsledky splněny ve fázi 1, studie bude ukončena, jinak studie postoupí do fáze 2.
Lék: 1,25 mg bevacizumabu
Bevacizumab je monoklonální protilátka proti VEGF-A. 1,25 mg v 50 ml 0,9% chloridu sodného se podává jednou jako intravenózní infuze po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Avastin
Experimentální: Fáze 2 - Eskalace dávky
Pokud nejsou výsledky dosaženy ve stadiu 1, deset dalších hemodialyzovaných pacientů dostane intravenózní infuzi s léčbou 2,50 mg bevacizumabu. Během dialýzy podstoupí sériové odběry krve ve dnech 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 a 29. Pro vyhodnocení koncentrace léčiva v séru a odpovídajících hladin volného VEGF-A v plazmě (pg/ml) bude provedena ELISA. Údaje o bezpečnosti a PK/PD budou analyzovány a ≥50% suprese VEGF-A udržená oproti výchozí hodnotě do 15. dne bude považována za úspěšnou. Pokud cílový výsledek nebude splněn, bude studie ukončena.
Lék: 2,50 mg bevacizumabu
Bevacizumab je monoklonální protilátka proti VEGF-A. 2,50 mg v 50 ml 0,9% chloridu sodného bude podáváno jednou jako intravenózní infuze po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérové ​​koncentrace bevacizumabu (nM)
Časové okno: základní stav, 4 týdny
Získané prostřednictvím sériových odběrů krve a měřeno pomocí ELISA.
základní stav, 4 týdny
Změna hladin volného VEGF-A v plazmě (pg/ml)
Časové okno: základní stav, 4 týdny
Získané prostřednictvím sériových odběrů krve a měřeno pomocí ELISA. ≥50% suprese z výchozí hodnoty udržená do 15. dne bude považována za úspěšnou.
základní stav, 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování bezpečnostního profilu/nežádoucích příhod (NCI-CTCAE v. 4.0).
Časové okno: 4 týdny
Sledování reakcí na infuzi léků a vývoje nežádoucích účinků při následných kontrolách v dialyzačních střediscích. Monitorování bude zahrnovat, ale nebude omezeno na alergické reakce nebo anafylaxi, rozvoj hypertenze, nadměrné krvácení nebo tromboembolické příhody
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 15-007414

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení