Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reduksjon av plasmafri VEGF-A ved bruk av lavdose Bevacizumab hos hemodialysepasienter

19. juni 2026 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase 0-studie for å evaluere farmakokinetikken til lavdose Bevacizumab og dens effektivitet for å redusere plasmafri vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A) hos hemodialysepasienter

Hovedformålet med denne pilotstudien er å vurdere den farmakokinetiske profilen til lavdose bevacizumab og dets effektivitet i å redusere plasmafrie VEGF-A-nivåer trygt hos hemodialysepasienter. Denne informasjonen vil bli brukt til å planlegge en fase 1 klinisk studie som evaluerer bevacizumabs rolle i hemodialyse vaskulær tilgangssvikt.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det er funnet at hemodialyse arteriovenøs fistelsvikt delvis medieres gjennom en VEGF-vei. Administrering av bevacizumab (et VEGF-A monoklonalt antistoff) i arteriovenøse fistel (AVF) murine modeller i en dose på 5mg/kg (en standard kjemoterapeutisk dose) har vist en signifikant reduksjon i stenosedannelse og en generell forbedring i vaskulær remolding. Tidligere farmakokinetiske studier på mennesker har imidlertid vist at bevacizumab administrert i en lav dose på 1,25 mg intravitrealt (pasienter med okulær neovaskularisering) er tilstrekkelig nok til å undertrykke sirkulerende VEGF-A-nivåer opptil 30 dager etter administrering. En kartgjennomgang på 14 hemodialysepasienter som fikk en arteriovenøs tilgang og intravitreal bevacizumab har vist en signifikant forbedring i åpenhet (HR: 0,45, p-verdi: 0,037) sammenlignet med kontroller. Før en fase 1-studie er det viktig å fastslå om intravenøs administrering av bevacizumab viser samme farmakokinetikk og bioresponsprofil som intravitreal administrering, og å bestemme optimal dose og frekvens. Denne fase 0-studien vil bli utført på 10 eksisterende hemodialysepasienter med en dose på 1,25 mg med en potensiell doseeskalering til 2,5 mg dersom optimale resultater ikke sees. Funnene fra denne studien kan ha en betydelig klinisk innvirkning ikke bare hos ESRD-pasienter, men også hos pasienter som får andre vaskulære eller endovaskulære prosedyrer.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter mellom 18 og 85 år, inklusive
  • Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som for tiden gjennomgår hemodialysebehandling gjennom en øvre ekstremitetsfistel
  • Hemoglobin ≥8g/dL og blodplateantall ≥100 000/mm3 før dag 1
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamyltransferase (GGT), aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2x øvre grense for normal eller internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 før dag 0 eller INR ≤ 2 ved antikoagulasjonsbehandling.
  • Evne til å kommunisere meningsfullt med etterforskningspersonell, kompetanse til å gi skriftlig informert samtykke og evne til å overholde hele studieprosedyrer
  • Hvis kvinne og i fertil år, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket (besøk 1). Både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med fruktbare potensielle partnere må være villige til å bruke prevensjon fra tidspunktet for screening til fullføring av studien
  • Forventet levealder på minst 1 år

Eksklusjonskriterier

  • Kjent følsomhet overfor bevacizumab eller tidligere behandling med medisiner som er kjent for å målrette VEGF
  • Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å samhandle med sikkerheten og effekten av bevacizumab (oftest: Antineoplastika (antracykliner), Belimumab, bisfosfonatderivater, klozapin, dipyron, irinotekan, sorafenib og sutent)
  • Anamnese eller tegn på alvorlig hjertesykdom (NYHA funksjonell klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart (dag 1), ventrikulære takyarytmier som krever fortsatt behandling, eller ustabil angina
  • Betydelig ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk over 100 mm Hg);
  • Hjerneslag innen seks (6) måneder etter studiestart (dag 1)
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel/-enhet innen 60 dager før studiestart (dag 1)
  • Behandling med vitamin K-antagonister eller direkte trombinhemmere med INR ≥2
  • Alle pasienter (inkludert både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med fruktbare potensielle partnere) som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktprosent mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk), f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler i kombinasjon med en barrieremetode, noen intrauterin prevensjonsutstyr, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner
  • Malignitet eller behandling for malignitet innen de siste 6 månedene
  • Immunsvikt inkludert AIDS / HIV eller aktiv autoimmun sykdom
  • Dokumentert hyperkoagulerbar tilstand eller historie med 2 eller flere dype venetromboser (DVT) eller andre spontane intravaskulære trombotiske hendelser
  • Blødende diatese eller anemi med et hematokritnivå på mindre enn 30 %
  • En protrombintid eller en delvis tromboplastintid mer enn 1,2 ganger den øvre grensen for normal, eller absolutt antall blodplater under den nedre normalgrensen; et absolutt nøytrofiltall under 1500/mm3
  • Aktiv lokal eller systemisk infeksjon (WBC > 15 000/mm3)
  • Gastrointestinalt sår eller blødning, eller såravfall
  • Planlagt elektiv kirurgi innen 2 måneder etter startdato
  • Kjent alvorlig allergi mot aspirin eller penicillin
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil utelukke tilstrekkelig evaluering av sikkerheten og effekten av bevacizumab
  • Ansatte hos sponsor eller pasienter som er ansatte eller pårørende til etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Trinn 1 - Lavdoseadministrasjon
Ti hemodialysepasienter vil motta IV-infusjonsbehandling med 1,25 mg bevacizumab og gjennomgå serieblodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialysesesjoner. ELISA vil bli utført for å evaluere medikamentets serumkonsentrasjon og tilsvarende plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml). Sikkerhetsdata og farmakokinetiske/dynamiske (PK/PD) data vil bli analysert og ≥50 % VEGF-A-suppresjon beholdt fra baseline innen dag 15 vil bli ansett som vellykket. Hvis målresultatene nås i trinn 1, vil studien bli avsluttet, ellers går studien videre til trinn 2.
Legemiddel: 1,25 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF-A. 1,25 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil bli administrert én gang som en intravenøs infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: Fase 2 - Doseeskalering
Hvis resultatene ikke oppnås i stadium 1, vil ytterligere ti hemodialysepasienter få IV-infusjonsbehandling med 2,50 mg bevacizumab-behandling. De vil gjennomgå serieblodprøver på dag 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 og 29 under dialyseøkter. ELISA vil bli utført for å evaluere medikamentets serumkonsentrasjon og tilsvarende plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml). Sikkerhets- og PK/PD-data vil bli analysert, og ≥50 % VEGF-A-suppresjon beholdt fra baseline innen dag 15 vil bli ansett som vellykket. Hvis målresultatet ikke nås, vil studiet bli avsluttet.
Legemiddel: 2,50 mg bevacizumab
Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF-A. 2,50 mg i 50 ml 0,9 % natriumklorid vil bli administrert én gang som en intravenøs infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serumkonsentrasjon av bevacizumab (nM)
Tidsramme: baseline, 4 uker
Innhentet gjennom serieblodprøver og målt gjennom ELISA.
baseline, 4 uker
Endring i plasmafrie VEGF-A-nivåer (pg/ml)
Tidsramme: baseline, 4 uker
Innhentet gjennom serieblodprøver og målt gjennom ELISA. ≥50 % undertrykkelse fra baseline beholdt innen dag 15 vil bli ansett som vellykket.
baseline, 4 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil/uønskede hendelser (NCI-CTCAE v. 4.0) overvåking
Tidsramme: 4 uker
Overvåking av legemiddelinfusjonsreaksjoner og bivirkningsutvikling ved påfølgende oppfølgingsbesøk ved dialysesentre. Overvåking vil inkludere, men vil ikke være begrenset til, allergiske reaksjoner eller anafylaksi, utvikling av hypertensjon, overdreven blødning eller tromboemboliske hendelser.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Mayo Clinic

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2019

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2020

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
25. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
1. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. juni 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 15-007414

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger