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Reduktion von plasmafreiem VEGF-A unter Verwendung von niedrig dosiertem Bevacizumab bei Hämodialysepatienten

19. Juni 2026 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-0-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von niedrig dosiertem Bevacizumab und seiner Wirksamkeit bei der Reduzierung des plasmafreien vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A) bei Hämodialysepatienten

Der Hauptzweck dieser Pilotstudie ist die Bewertung des pharmakokinetischen Profils von niedrig dosiertem Bevacizumab und seiner Wirksamkeit bei der sicheren Senkung der Plasmaspiegel von freiem VEGF-A bei Hämodialysepatienten. Diese Informationen werden verwendet, um eine klinische Studie der Phase 1 zu planen, in der die Rolle von Bevacizumab beim Versagen des Gefäßzugangs bei der Hämodialyse untersucht wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Es wurde festgestellt, dass das Versagen einer arteriovenösen Fistel bei der Hämodialyse teilweise durch einen VEGF-Weg vermittelt wird. Die Verabreichung von Bevacizumab (einem monoklonalen VEGF-A-Antikörper) in arteriovenösen Fisteln (AVF)-Mausmodellen in einer Dosis von 5 mg/kg (eine chemotherapeutische Standarddosis) hat eine signifikante Verringerung der Stenosebildung und eine allgemeine Verbesserung der Gefäßumformung gezeigt. Frühere pharmakokinetische Studien am Menschen haben jedoch gezeigt, dass eine intravitreale Verabreichung von Bevacizumab in einer niedrigen Dosis von 1,25 mg (Patienten mit okulärer Neovaskularisation) ausreicht, um die zirkulierenden VEGF-A-Spiegel bis zu 30 Tage nach der Verabreichung zu unterdrücken. Eine Diagrammauswertung von 14 Hämodialysepatienten, die einen arteriovenösen Zugang und intravitreales Bevacizumab erhielten, zeigte eine signifikante Verbesserung der Durchgängigkeit (HR: 0,45, p-Wert: 0,037) im Vergleich zu Kontrollen. Vor einer Phase-1-Studie muss unbedingt festgestellt werden, ob die intravenöse Verabreichung von Bevacizumab die gleiche Pharmakokinetik und das gleiche Bioresponse-Profil aufweist wie die intravitreale Verabreichung, und die optimale Dosis und Häufigkeit bestimmt werden. Diese Phase-0-Studie wird an 10 bestehenden Hämodialysepatienten in einer Dosis von 1,25 mg mit einer möglichen Dosissteigerung auf 2,5 mg durchgeführt, wenn keine optimalen Ergebnisse erzielt werden. Die Ergebnisse dieser Studie können erhebliche klinische Auswirkungen haben, nicht nur bei ESRD-Patienten, sondern auch bei Patienten, die andere vaskuläre oder endovaskuläre Verfahren erhalten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Frühphase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Patienten zwischen 18 und 85 Jahren, einschließlich
  • Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die sich derzeit einer Hämodialysebehandlung durch eine Fistel der oberen Extremität unterziehen
  • Hämoglobin ≥8 g/dl und Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3 vor Tag 1
  • Angemessene Leberfunktion, definiert als Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts oder international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 vor Tag 0 oder INR ≤ 2 bei Antikoagulanzientherapie.
  • Fähigkeit, sinnvoll mit Untersuchungspersonal zu kommunizieren, Kompetenz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und Fähigkeit, gesamte Studienverfahren einzuhalten
  • Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss beim Screening-Besuch (Besuch 1) ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Sowohl weibliche Patienten im gebärfähigen Alter als auch männliche Patienten mit gebärfähigen potenziellen Partnern müssen bereit sein, vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden
  • Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr

Ausschlusskriterien

  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Bevacizumab oder vorherige Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie auf VEGF abzielen
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit der Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab interagieren (am häufigsten: Antineoplastika (Anthrazykline), Belimumab, Bisphosphonatderivate, Clozapin, Dipyron, Irinotecan, Sorafenib und Sutent)
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Herzerkrankung (NYHA-Funktionsklasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt (Tag 1), ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine weitere Behandlung erfordern, oder instabile Angina pectoris
  • Signifikanter unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg);
  • Schlaganfall innerhalb von sechs (6) Monaten nach Studieneintritt (Tag 1)
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat/-gerät innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt (Tag 1)
  • Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten oder direkten Thrombininhibitoren mit einer INR ≥2
  • Alle Patientinnen (sowohl weibliche Patienten im gebärfähigen Alter als auch männliche Patienten mit gebärfähigem Partner), die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung), z. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva in Kombination mit einer Barrieremethode, einige intrauterine Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner
  • Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 6 Monate
  • Immunschwäche einschließlich AIDS / HIV oder aktive Autoimmunerkrankung
  • Dokumentierter hyperkoagulabler Zustand oder Vorgeschichte von 2 oder mehr tiefen Venenthrombosen (TVTs) oder anderen spontanen intravaskulären thrombotischen Ereignissen
  • Blutende Diathese oder Anämie mit einem Hämatokritwert von weniger als 30 %
  • Eine Prothrombinzeit oder eine partielle Thromboplastinzeit, die mehr als das 1,2-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt, oder absolute Thrombozytenzahlen unter der Untergrenze des Normalwerts; eine absolute Neutrophilenzahl unter 1.500/mm3
  • Aktive lokale oder systemische Infektion (WBC > 15.000/mm3)
  • Gastrointestinale Geschwüre oder Blutungen oder Wunddehiszenz
  • Geplante elektive Operation innerhalb von 2 Monaten nach Beginn
  • Bekannte schwere Allergie gegen Aspirin oder Penicillin
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab ausschließen würde
  • Mitarbeiter des Sponsors oder Patienten, die Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfarztes sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Stufe 1 – Niedrigdosis-Verabreichung
Zehn Hämodialysepatienten erhalten eine intravenöse Infusionsbehandlung mit 1,25 mg Bevacizumab und werden an den Tagen 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 und 29 während der Dialysesitzungen seriellen Blutentnahmen unterzogen. Ein ELISA wird durchgeführt, um die Konzentration des Medikaments im Serum und die entsprechenden Plasmaspiegel von freiem VEGF-A (pg/ml) zu bestimmen. Die Daten zur Sicherheit und zur Pharmakokinetik/Dynamik (PK/PD) werden analysiert und eine ≥50 %ige VEGF-A-Suppression gegenüber dem Ausgangswert bis Tag 15 wird als erfolgreich betrachtet. Wenn die Zielergebnisse in Stufe 1 erreicht werden, wird die Studie beendet, andernfalls wird die Studie zu Stufe 2 fortgesetzt.
Arzneimittel: 1,25 mg Bevacizumab
Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen VEGF-A. 1,25 mg in 50 ml 0,9 % Natriumchlorid werden einmal als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Stufe 2 – Dosissteigerung
Wenn die Ergebnisse in Stufe 1 nicht erreicht werden, erhalten zehn weitere Hämodialysepatienten eine intravenöse Infusionsbehandlung mit 2,50 mg Bevacizumab. Sie werden an den Tagen 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 und 29 während der Dialysesitzungen seriellen Blutentnahmen unterzogen. Ein ELISA wird durchgeführt, um die Konzentration des Medikaments im Serum und die entsprechenden Plasmaspiegel von freiem VEGF-A (pg/ml) zu bestimmen. Die Sicherheits- und PK/PD-Daten werden analysiert und eine ≥50 %ige VEGF-A-Suppression gegenüber dem Ausgangswert bis Tag 15 wird als erfolgreich angesehen. Wenn das Zielergebnis nicht erreicht wird, wird die Studie abgebrochen.
Arzneimittel: 2,50 mg Bevacizumab
Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen VEGF-A. 2,50 mg in 50 ml 0,9 % Natriumchlorid werden einmal als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Serumkonzentration von Bevacizumab (nM)
Zeitfenster: Basis, 4 Wochen
Erhalten durch serielle Blutentnahmen und gemessen durch ELISA.
Basis, 4 Wochen
Veränderung der Plasmaspiegel von freiem VEGF-A (pg/ml)
Zeitfenster: Basis, 4 Wochen
Erhalten durch serielle Blutentnahmen und gemessen durch ELISA. Eine Suppression von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert bis Tag 15 gilt als erfolgreich.
Basis, 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überwachung von Sicherheitsprofilen/Nebenwirkungen (NCI-CTCAE v. 4.0).
Zeitfenster: 4 Wochen
Überwachung der Arzneimittelinfusionsreaktionen und der Entwicklung unerwünschter Ereignisse bei nachfolgenden Nachsorgebesuchen in Dialysezentren. Die Überwachung umfasst unter anderem allergische Reaktionen oder Anaphylaxie, die Entwicklung von Bluthochdruck, übermäßige Blutungen oder thromboembolische Ereignisse
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Mayo Clinic

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 15-007414

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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