Redução de VEGF-A Livre de Plasma Usando Bevacizumabe em Baixa Dose em Pacientes em Hemodiálise
Um Estudo de Fase 0 para Avaliar a Farmacocinética de Bevacizumabe em Baixa Dose e Sua Eficácia na Redução do Fator de Crescimento Endotelial Vascular Livre de Plasma (VEGF-A) em Pacientes em Hemodiálise
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Estágio
Estágio
- Fase inicial 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes entre 18 e 85 anos, inclusive
- Pacientes com doença renal terminal (ESRD) que estão atualmente em tratamento de hemodiálise através de uma fístula da extremidade superior
- Hemoglobina ≥8g/dL e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 antes do Dia 1
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina sérica ≤1,5 mg/dL; gama-glutamiltransferase (GGT), aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤2x limite superior do normal ou razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 antes do Dia 0 ou INR ≤ 2 se estiver em terapia anticoagulante.
- Capacidade de se comunicar de forma significativa com a equipe de investigação, competência para dar consentimento informado por escrito e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo
- Se for do sexo feminino e em idade fértil, deve ter um teste de gravidez sérico negativo na consulta de triagem (consulta 1). Tanto os pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar quanto os pacientes do sexo masculino com parceiros em potencial devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos desde o momento da triagem até a conclusão do estudo
- Esperança de vida de pelo menos 1 ano
Critério de exclusão
- Sensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou tratamento anterior com qualquer medicamento conhecido por atingir o VEGF
- Uso atual de medicamentos que sabidamente interagem com a segurança e eficácia do bevacizumabe (mais comumente: Antineoplásicos (Antraciclinas), Belimumabe, Derivados de Bisfosfonatos, Clozapina, Dipirona, Irinotecano, Sorafenibe e Sutent)
- Histórico ou evidência de doença cardíaca grave (classe funcional III ou IV da NYHA), infarto do miocárdio seis meses após a entrada no estudo (dia 1), taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo ou angina instável
- Hipertensão significativa não controlada (pressão arterial sistólica acima de 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica acima de 100 mm Hg);
- AVC dentro de seis (6) meses após a entrada no estudo (dia 1)
- Tratamento com qualquer medicamento/dispositivo experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo (Dia 1)
- Tratamento com antagonistas da vitamina K ou inibidores diretos da trombina com INR ≥2
- Todos os pacientes (incluindo pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar) que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta), por ex. implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados em combinação com um método de barreira, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, abstinência sexual ou parceira vasectomizada
- Malignidade ou tratamento para malignidade nos últimos 6 meses
- Imunodeficiência, incluindo AIDS / HIV ou doença autoimune ativa
- Estado de hipercoagulabilidade documentado ou história de 2 ou mais tromboses venosas profundas (TVPs) ou outros eventos trombóticos intravasculares espontâneos
- Diátese hemorrágica ou anemia com nível de hematócrito inferior a 30%
- Tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial superior a 1,2 vezes o limite superior do normal ou contagem absoluta de plaquetas abaixo do limite inferior do normal; uma contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 1.500/mm3
- Infecção local ou sistêmica ativa (WBC > 15.000/mm3)
- Úlcera ou sangramento gastrointestinal ou deiscência da ferida
- Cirurgia eletiva agendada dentro de 2 meses da data de início
- Alergia grave conhecida à aspirina ou penicilina
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, impeça a avaliação adequada da segurança e eficácia do bevacizumabe
- Funcionários do patrocinador ou pacientes que são funcionários ou parentes do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 - Administração de baixa dose
Dez pacientes em hemodiálise receberão tratamento por infusão IV com 1,25 mg de bevacizumabe e serão submetidos a coletas de sangue em série nos dias 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 e 29 durante as sessões de diálise.
O ELISA será realizado para avaliar a concentração sérica do fármaco e os correspondentes níveis plasmáticos de VEGF-A livre (pg/ml).
Os dados de segurança e farmacocinéticos/dinâmicos (PK/PD) serão analisados e ≥50% de supressão de VEGF-A retida da linha de base até o Dia 15 será considerada bem-sucedida.
Se os resultados-alvo forem alcançados no estágio 1, o estudo será encerrado, caso contrário, o estudo avançará para o estágio 2.
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O bevacizumab é um anticorpo monoclonal contra o VEGF-A.
1,25 mg em 50 ml de cloreto de sódio a 0,9% será administrado uma vez como uma infusão intravenosa durante 30 minutos.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio 2 - Escalonamento de dose
Se os resultados não forem alcançados no estágio 1, dez pacientes adicionais em hemodiálise receberão tratamento de infusão IV com 2,50 mg de tratamento com bevacizumabe.
Eles serão submetidos a coletas de sangue em série nos dias 0, 1, 3, 6, 10, 15, 22 e 29 durante as sessões de diálise.
O ELISA será realizado para avaliar a concentração sérica do fármaco e os correspondentes níveis plasmáticos de VEGF-A livre (pg/ml).
Os dados de segurança e PK/PD serão analisados e ≥50% de supressão de VEGF-A retida da linha de base até o dia 15 será considerada bem-sucedida.
Se o resultado alvo não for alcançado, o estudo será encerrado.
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O bevacizumab é um anticorpo monoclonal contra o VEGF-A.
2,50 mg em 50 ml de cloreto de sódio a 0,9% serão administrados uma vez como uma infusão intravenosa durante 30 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração sérica de bevacizumabe (nM)
Prazo: linha de base, 4 semanas
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Obtido através de coletas seriadas de sangue e medido por ELISA.
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linha de base, 4 semanas
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Alteração nos níveis plasmáticos de VEGF-A livre (pg/ml)
Prazo: linha de base, 4 semanas
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Obtido através de coletas seriadas de sangue e medido por ELISA.
Supressão ≥50% da linha de base mantida até o dia 15 será considerada bem-sucedida.
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linha de base, 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de segurança/monitoramento de eventos adversos (NCI-CTCAE v. 4.0)
Prazo: 4 semanas
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Monitoramento de reações à infusão de medicamentos e desenvolvimento de eventos adversos em visitas subsequentes de acompanhamento em centros de diálise.
O monitoramento incluirá, entre outros, reações alérgicas ou anafilaxia, desenvolvimento de hipertensão, sangramento excessivo ou eventos tromboembólicos
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjay Misra, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Papadopoulos N, Martin J, Ruan Q, Rafique A, Rosconi MP, Shi E, Pyles EA, Yancopoulos GD, Stahl N, Wiegand SJ. Binding and neutralization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and related ligands by VEGF Trap, ranibizumab and bevacizumab. Angiogenesis. 2012 Jun;15(2):171-85. doi: 10.1007/s10456-011-9249-6.
- Yang B, Janardhanan R, Vohra P, Greene EL, Bhattacharya S, Withers S, Roy B, Nieves Torres EC, Mandrekar J, Leof EB, Mukhopadhyay D, Misra S. Adventitial transduction of lentivirus-shRNA-VEGF-A in arteriovenous fistula reduces venous stenosis formation. Kidney Int. 2014 Feb;85(2):289-306. doi: 10.1038/ki.2013.290. Epub 2013 Aug 7.
- Avery RL, Castellarin AA, Steinle NC, Dhoot DS, Pieramici DJ, See R, Couvillion S, Nasir MA, Rabena MD, Le K, Maia M, Visich JE. Systemic pharmacokinetics following intravitreal injections of ranibizumab, bevacizumab or aflibercept in patients with neovascular AMD. Br J Ophthalmol. 2014 Dec;98(12):1636-41. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305252. Epub 2014 Jul 7.
- Matsuyama K, Ogata N, Matsuoka M, Wada M, Takahashi K, Nishimura T. Plasma levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor before and after intravitreal injection of bevacizumab. Br J Ophthalmol. 2010 Sep;94(9):1215-8. doi: 10.1136/bjo.2008.156810. Epub 2010 Jun 10.
- Wang D, Choi KS, Lee SJ. Serum concentration of vascular endothelial growth factor after bilateral intravitreal injection of bevacizumab. Korean J Ophthalmol. 2014 Feb;28(1):32-8. doi: 10.3341/kjo.2014.28.1.32. Epub 2014 Jan 21.
- Zehetner C, Kirchmair R, Huber S, Kralinger MT, Kieselbach GF. Plasma levels of vascular endothelial growth factor before and after intravitreal injection of bevacizumab, ranibizumab and pegaptanib in patients with age-related macular degeneration, and in patients with diabetic macular oedema. Br J Ophthalmol. 2013 Apr;97(4):454-9. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302451. Epub 2013 Feb 5.
- Garnier-Viougeat N, Rixe O, Paintaud G, Ternant D, Degenne D, Mouawad R, Deray G, Izzedine H. Pharmacokinetics of bevacizumab in haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2007 Mar;22(3):975. doi: 10.1093/ndt/gfl664. Epub 2006 Nov 8. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Insuficiência Renal Crônica
- Malformações Vasculares
- Fístula
- Malformações Arteriovenosas
- Fístula Vascular
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
- Fístula Arteriovenosa
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 15-007414
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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