Riduzione del VEGF-A libero dal plasma utilizzando Bevacizumab a basso dosaggio nei pazienti in emodialisi

Criterio di inclusione

• Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi
• Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che sono attualmente sottoposti a trattamento di emodialisi attraverso una fistola dell'arto superiore
• Emoglobina ≥8g/dL e conta piastrinica ≥100.000/mm3 prima del giorno 1
• Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina sierica ≤1,5 ​​mg/dL; gamma-glutamiltransferasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 prima del giorno 0 o INR ≤ 2 se in terapia anticoagulante.
• Capacità di comunicare in modo significativo con il personale investigativo, competenza nel fornire il consenso informato scritto e capacità di rispettare l'intera procedura dello studio
• Se femmina e in età fertile, deve presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening (Visita 1). Sia le pazienti di sesso femminile in età fertile che i pazienti di sesso maschile con potenziali partner fertili devono essere disposti a utilizzare la contraccezione dal momento dello screening fino al completamento dello studio
• Aspettativa di vita di almeno 1 anno

Criteri di esclusione

• Sensibilità nota al bevacizumab o trattamento precedente con qualsiasi farmaco noto per colpire il VEGF
• Uso corrente di farmaci noti per interagire con la sicurezza e l'efficacia del bevacizumab (più comunemente: antineoplastici (antracicline), belimumab, derivati ​​del bisfosfonato, clozapina, dipirone, irinotecan, sorafenib e sutent)
• Anamnesi o evidenza di malattia cardiaca grave (classe funzionale NYHA III o IV), infarto miocardico entro sei mesi dall'ingresso nello studio (giorno 1), tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuato o angina instabile
• Ipertensione significativa non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg);
• Ictus entro sei (6) mesi dall'ingresso nello studio (Giorno 1)
• Trattamento con qualsiasi farmaco/dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1)
• Trattamento con antagonisti della vitamina K o inibitori diretti della trombina con un INR ≥2
• Tutti i pazienti (incluse sia le pazienti di sesso femminile in età fertile che i pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili) che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto), ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati in combinazione con un metodo di barriera, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato
• Neoplasia o trattamento per neoplasia nei 6 mesi precedenti
• Immunodeficienza incluso AIDS/HIV o malattia autoimmune attiva
• Stato di ipercoagulabilità documentato o storia di 2 o più trombosi venose profonde (TVP) o altri eventi trombotici intravascolari spontanei
• Diatesi emorragica o anemia con un livello di ematocrito inferiore al 30%
• Un tempo di protrombina o un tempo di tromboplastina parziale superiore a 1,2 volte il limite superiore della norma o una conta piastrinica assoluta inferiore al limite inferiore della norma; una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500/mm3
• Infezione attiva locale o sistemica (WBC > 15.000/mm3)
• Ulcera o sanguinamento gastrointestinale o deiscenza della ferita
• Chirurgia elettiva programmata entro 2 mesi dalla data di inizio
• Allergia grave nota all'aspirina o alla penicillina
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe un'adeguata valutazione della sicurezza e dell'efficacia di bevacizumab
• Dipendenti dello sponsor o pazienti che sono dipendenti o parenti dello sperimentatore