Nízká dávka naltrexonu pro chronickou bolest způsobenou artritidou (LDN-VA)

Chronická bolest postihuje více než 100 milionů Američanů a artritida je nejčastější příčinou. Stávající způsoby léčby chronické artritické bolesti jsou jen mírně účinné a rizika léků používaných k léčbě bolesti jsou četná a stále se objevují. Léčba chronických onemocnění je pro VA CSR&D oblastí výzkumu s vysokou prioritou.

Naltrexon je opioidní antagonista, který je schválen FDA v perorální denní dávce 50 mg k prevenci recidivy u alkoholiků. Při mnohem nižších dávkách 4 - 4,5 mg denně však bylo v malých, zaslepených, randomizovaných studiích prokázáno, že zlepšuje bolest při fibromyalgii, gastrointestinální symptomy u Crohnovy choroby a kvalitu života u roztroušené sklerózy. Jedinými dalšími publikovanými údaji jsou kazuistiky syndromu komplexní regionální bolesti, bolesti dolní části zad a sklerodermie. Nicméně, propagace nízké dávky naltrexonu (LDN) ze strany internetových lékařů a pacientů je vysoká, a protože LDN lze předepisovat off-label, jeho použití značně přesahuje to, co je odůvodněno důkazy. Lék lze předepsat pouze prostřednictvím lékáren, takže jeho použití stojí pacienta ~ 40 $ měsíčně.

Mezi mnoha neověřenými způsoby léčby, které jsou široce používány, je LDN zvláště zajímavá, protože výsledky průzkumů pacientů jsou obzvláště působivé, protože je zcela bezpečná a protože její přínos je farmakologicky pravděpodobný. Existují důkazy jak pro modulaci centrálních drah zpracovávajících bolest, tak pro down-regulaci zánětlivých drah v mikrogliích. S ohledem na rozmanitost stavů navržených pro přínos z LDN a jednoznačnou potřebu lepších přístupů k úlevě od bolesti u chronických stavů jsou zapotřebí vysoce kvalitní klinické studie u zánětlivých i nezánětlivých stavů. Tato malá, ale placebem kontrolovaná studie, schopná detekovat tak malou velikost účinku, jako je účinek pozorovaný u NSAID nebo nejpřínosnějších nefarmakologických přístupů, je navržena jako nezbytný předpoklad pro zvážení klíčové studie prostřednictvím programu VA Cooperative Studies Programme.

Navrhovaná studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená, placebem kontrolovaná studie u dospělých s osteoartritidou nebo zánětlivou artritidou a přetrvávající bolestí. Šedesát pacientů bude zařazeno na 16 týdnů, během kterých budou dostávat LDN po dobu 8 týdnů a placebo po dobu 8 týdnů. Použijí se široce přijímaná měřítka výsledku hlášená pacientem. Koprimárními cílovými body je snížení závažnosti bolesti nebo interference bolesti s funkcí během 8 týdnů LDN ve srovnání s 8týdenním placebem při použití Brief Pain Inventory. Další údaje hlášené pacienty budou použity jako sekundární výsledky a jako kovariáty při analýze determinant odpovědi na léčbu.