Bezpečnost a ochranná účinnost Pb (PfCS@UIS4) (PbVac)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a je v dobrém zdravotním stavu.
2. Subjekt adekvátně rozumí postupům studie a je schopen a ochoten (podle názoru zkoušejícího) vyhovět všem požadavkům studie.
3. Subjekt je ochoten vyplnit dotazník informovaného souhlasu a je schopen správně odpovědět na všechny otázky.
4. Subjekt je schopen dobře komunikovat s vyšetřovatelem a je k dispozici k účasti na všech studijních návštěvách, žije v Rotterdamu nebo v blízkosti zkušebního centra (může být na místě do 1 hodiny) nebo je ochoten zůstat v hotelu blízko zkušebního centra během části studie (fáze 1: ode dne imunizace do dne 12 po imunizaci; fáze 2: ode dne imunizace do dne 8 po imunizaci.
5. Subjekt zůstane v Nizozemsku ode dne -1 do dne +28 po imunizaci během fáze 1; ode dne -1 do dne 12 po každé imunizaci během fáze 2 a během období expozice se během období studie nedostane do oblasti endemické malárie a je dosažitelný (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studie .
6. Subjekt souhlasí s tím, aby byl jeho praktický lékař informován a kontaktován o jeho účasti ve studii, a souhlasí s tím, že podepíše formulář se žádostí, aby jeho praktický lékař (GP) a lékařský specialista v případě potřeby propustili zkoušejícímu (zkoušejícím) jakékoli relevantní lékařské informace týkající se možných kontraindikací účasti ve studii.
7. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie a po stanovenou dobu poté podle aktuálních pokynů Sanquin (minimálně 3 roky, v závislosti na sérologii).
8. Pro ženy: subjekt souhlasí s tím, že bude používat kontinuální adekvátní antikoncepci** a nebude kojit po dobu trvání studie.
9. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřeného jeho obvyklé denní aktivitě nebo cvičební rutině) během období expozice malárií.
10. Subjekt souhlasí s tím, že se bude vyhýbat dalším spouštěčům, které mohou způsobit zvýšení jaterních enzymů včetně alkoholu od výchozích hodnot až do 1 týdne po léčbě.
11. Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo abnormálních laboratorních hodnot naznačujících systémové stavy, jako jsou kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, endokrinní, maligní, hematologické, infekční, imunodeficitní, psychiatrické a jiné poruchy, které by mohly ohrozit zdraví dobrovolníka během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na následující.

   1.1. Tělesná hmotnost <50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >30 kg/m2 při screeningu. 1.2. Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění, jak je určeno: odhadovaným desetiletým rizikem fatálního kardiovaskulárního onemocnění ≥5 % při screeningu, jak je stanoveno systematickým hodnocením koronárního rizika (SCORE); anamnéza nebo důkaz při screeningu klinicky významné arytmie, prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky relevantních abnormalit EKG; nebo pozitivní rodinná anamnéza srdečních příhod u příbuzných 1. nebo 2. stupně <50 let.

   1.3. Lékařská anamnéza funkční asplenie, srpkovitá anémie/nemoc, talasémie/nemoc nebo deficit G6PD.

   1.4. Anamnéza epilepsie v období pěti let před zahájením studie, i když již nebyla léčena.

   1.5. Screeningové testy pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) 1.6. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, ii) antibiotik, iii) nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané užívání během období studie.

   1.7. Jakákoli nedávná nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciálním antimalarickým účinkem (chlorochin, atovachon-proguanil, arthemether-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimethamin, doxycyklin, tetracyklin, piperachin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin erythromycin, hydroxychlorochin atd.) (přípustný časový rámec pro použití podle uvážení zkoušejícího).

   1.8. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.

   1.9. Jakákoli anamnéza léčby závažného psychiatrického onemocnění psychiatrem za poslední rok.

   1.10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušující normální sociální funkce v období jednoho roku před zahájením studie, pozitivní toxikologický test moči na kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo při zařazení nebo pozitivní toxikologický test moči na konopí při zařazení.

2. Pro ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu a/nebo při vstupních návštěvách, včetně výchozích hodnot imunizací (I-1) a/nebo výchozích hodnot před ČHMÚ (C-1).
3. Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli studii malárie (vakcíny).
4. Známá přecitlivělost na nebo kontraindikace (včetně souběžné medikace) pro použití sulfadoxin-pyrimethaminu, piperachinu, chlorochinu, Malarone®, artemether-lumefantrinu, primachinu nebo anamnéza závažných (alergických) reakcí na kousnutí komáry.
5. Přijetí jakýchkoliv vakcinací během 3 měsíců před zahájením studie nebo plány podstoupit jakékoli jiné očkování během období studie nebo až 8 týdnů poté.
6. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
7. Být zaměstnancem nebo studentem oddělení lékařské mikrobiologie a infekčních nemocí Erasmus MC nebo Radboudumc nebo oddělení vnitřního lékařství Radboudumc nebo Havenziekenhuis.
8. Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.