Sicurezza ed efficacia protettiva del Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
2. - Il soggetto ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio ed è in grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a rispettare tutti i requisiti dello studio.
3. Il soggetto è disposto a completare un questionario di consenso informato ed è in grado di rispondere correttamente a tutte le domande.
4. Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio, vive a Rotterdam o in prossimità del centro sperimentale (può essere sul posto entro 1 ora) o è disposto a soggiornare in un hotel vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (fase 1: dal giorno dell'immunizzazione al giorno 12 post-immunizzazione; fase 2: dal giorno dell'immunizzazione all'8 giorno post-immunizzazione.
5. Il soggetto rimarrà nei Paesi Bassi dal giorno -1 fino al giorno +28 dopo l'immunizzazione durante la fase 1; dal giorno -1 fino al giorno 12 dopo ogni immunizzazione durante la fase 2 e durante il periodo di sfida, non si recherà in un'area endemica per la malaria durante il periodo di studio ed è raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio .
6. Il soggetto accetta che il proprio medico di base venga informato e contattato in merito alla propria partecipazione allo studio e accetta di firmare un modulo per richiedere il rilascio da parte del proprio medico di base (GP) e specialista medico quando necessario, allo sperimentatore (i), di qualsiasi rilevante informazioni mediche relative a possibili controindicazioni alla partecipazione allo studio.
7. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio e per un periodo definito successivo secondo le attuali linee guida Sanquin (minimo 3 anni, a seconda della sierologia).
8. Per i soggetti di sesso femminile: il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione continua adeguata** e di non allattare per la durata dello studio.
9. Il soggetto accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana del soggetto o alla routine di esercizio) durante il periodo di sfida alla malaria.
10. Il soggetto accetta di evitare ulteriori fattori scatenanti che possono causare aumenti degli enzimi epatici, incluso l'alcol, dal basale fino a 1 settimana dopo il trattamento.
11. - Il soggetto ha firmato il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali indicativi di condizioni sistemiche, come cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, neurologiche, dermatologiche, endocrine, maligne, ematologiche, infettive, immunodeficienti, psichiatriche e altri disturbi, che potrebbero compromettere la salute del volontario durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, nessuno dei seguenti.

   1.1. Peso corporeo <50 kg o indice di massa corporea (BMI) <18 o >30 kg/m2 allo screening. 1.2. Un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, come determinato da: un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5% allo screening, come determinato dalla valutazione sistematica del rischio coronarico (SCORE); anamnesi, o evidenza allo screening, di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QT o altre anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti; o una storia familiare positiva di eventi cardiaci in parenti di 1o o 2o grado <50 anni.

   1.3. Una storia medica di asplenia funzionale, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemico o deficit di G6PD.

   1.4. Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non più in terapia.

   1.5. Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus attivo dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) 1.6. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (esclusi corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali) o uso previsto di tali farmaci durante il periodo di studio.

   1.7. Qualsiasi terapia sistemica recente o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica (clorochina, atovaquone-proguanil, artemetere-lumefantrina, sulfadossina-pirimetamina, doxiciclina, tetraciclina, piperachina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, eritromicina, idrossiclorochina, ecc.) (periodo di tempo consentito per l'uso a discrezione dello sperimentatore).

   1.8. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.

   1.9. Qualsiasi storia di trattamento per grave malattia psichiatrica da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.

   1.10. Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o all'inclusione, o test tossicologico delle urine positivo per cannabis all'inclusione.

2. Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine positivo allo screening e/o alle visite di riferimento, compreso il basale delle vaccinazioni (I-1) e/o il basale prima della CHMI (C-1).
3. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino).
4. Ipersensibilità nota o controindicazioni (compresa la co-medicazione) all'uso di sulfadossina-pirimetamina, piperachina, clorochina, Malarone®, artemetere-lumefantrina, primachina o anamnesi di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
5. Ricezione di eventuali vaccinazioni nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio o piani per ricevere altre vaccinazioni durante il periodo di studio o fino a 8 settimane successive.
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
7. Essere un dipendente o studente del dipartimento di Microbiologia Medica e Malattie Infettive dell'Erasmus MC o Radboudumc, o del dipartimento di Medicina Interna del Radboudumc o Havenziekenhuis.
8. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.