Behaviorální nebo solifenacinová terapie pro močové symptomy u Parkinsonovy choroby (BOSS PD)

Očekává se, že počet osob s Parkinsonovou nemocí (PD) ve Spojených státech se do roku 2030 zdvojnásobí, protože populace stárne. Důležité je, že toto zvýšení prevalence PD bude mít větší dopad na ministerstvo pro záležitosti veteránů (VA), protože populace veteránů je starší než běžná populace a u veteránů s PD je pravděpodobnější než u těch bez PD, že se budou spoléhat pouze na VA. zdravotní péče. Zatímco PD je často charakterizována motorickými symptomy onemocnění (třes, bradykineze, rigidita), nemotorické symptomy, jako jsou močové symptomy, s progresí onemocnění těsněji korelují se zhoršenou pohodou. Dopad močových příznaků u PD však přesahuje zhoršenou pohodu. Urinární příznaky hyperaktivního močového měchýře (OAB), včetně urgence, frekvence a nykturie, s nebo bez močové inkontinence, jsou nejčastějšími močovými příznaky PD. Symptomy OAB jsou spojeny s pády (příčina zvýšené úmrtnosti u PD), se stresem manžela/pečovatele a v konečném důsledku s institucionalizací, proto je zásadní, abychom optimalizovali péči o močové symptomy pro veterány s PD.

Několik studií naznačuje, že abnormální zpracování senzorického vstupu z aferentních nervů močového měchýře v centrálním nervovém systému přispívá k symptomům OAB u PD, pravděpodobně kvůli opožděnému rozpoznání plnosti močového měchýře. To odráží nálezy u non-PD populací s OAB. V populaci bez PD OAB kontrakce svalů pánevního dna zmenšují kontrakci svalů močového měchýře a nedávné důkazy ukazují, že behaviorální trénink pomocí cvičení svalů pánevního dna zlepšuje kortikální integraci aferentních signálů močového měchýře. Behaviorální terapie symptomů OAB založená na cvičení svalů pánevního dna vyžaduje, aby se jednotlivci naučili motorické dovednosti a zavedli adaptivní behaviorální strategii, která oddálí potřebu močit. Vzhledem ke své účinnosti ve srovnání s farmakoterapií je behaviorální terapie založená na cvičení svalů pánevního dna doporučována jako první linie u mužů a žen s OAB, kteří nemají PD. Nejnovější klinická doporučení pro léčbu močových symptomů u PD však doporučují léčbu anticholinergními léky. Zatímco některá anticholinergní léčiva jsou účinná při snižování symptomů OAB, je důležité poznamenat, že existuje do očí bijící nedostatek empirických důkazů, které by podporovaly tato léčiva v podmínkách PD vzhledem k tomu, že zvyšují anticholinergní zátěž antiparkinsonické terapie a může zhoršit kognitivní a autonomní zátěž nemoci. K optimalizaci léčebných paradigmat pro močové symptomy u PD jsou proto potřebné randomizované kontrolované studie (RCT).

Vyšetřovatelé navrhují třímístnou RCT provedenou v Atlantě (vedoucí místo), Birmingham a Richmond VA ke stanovení non-inferiority behaviorální terapie založené na cvičení svalů pánevního dna ve srovnání s farmakoterapií symptomů OAB u dospělých s PD. Skupiny budou stratifikovány podle závažnosti symptomů OAB, závažnosti motorických symptomů PD, pohlaví a místa. Vyšetřovatelé randomizují 90 účastníků, aby dokončili studii na 80 účastnících, za předpokladu 85% síly a non-inferiority margin pro skóre symptomů OAB 15% po 12 týdnech. Primárním výsledným měřítkem bude závažnost močových příznaků měřená Mezinárodním dotazníkem pro konzultace o inkontinenci (ICIQ) - skóre příznaků OAB shromážděným ve 3 časových bodech během studie: výchozí stav, 6 týdnů a 12 týdnů. Měřítkem pro úspěšnou léčbu pro výzkumníky bude 2-bodové snížení skóre příznaků ICIQ-OAB, které odpovídá vnímanému přínosu v předběžných studiích behaviorální terapie příznaků OAB u PD. K vyhodnocení primárního výsledku účinnosti využijí výzkumníci smíšený model náhodných účinků a upraví se podle závažnosti skóre symptomů OAB na začátku. Kromě toho, aby lépe porozuměli centrálním kontrolním mechanismům funkce močového měchýře, vědci určí, zda kognitivní funkce specifická pro doménu ovlivňuje odpověď na behaviorální terapii založenou na cvičení nebo medikamentózní terapii močových symptomů. Na začátku a po 12 týdnech projdou randomizovaní účastníci krátkou neuropsychologickou baterií. Pochopení toho, jak doménově specifická kognitivní funkce ovlivňuje odpověď na léčbu, může poskytnout nové cíle pro rehabilitační terapii.