Viselkedési vagy szolifenacin terápia a húgyúti tünetek kezelésére Parkinson-kórban (BOSS PD)

A Parkinson-kórban (PD) szenvedők száma az Egyesült Államokban várhatóan megduplázódik 2030-ra, ahogy a népesség öregszik. Fontos, hogy a PD előfordulási gyakoriságának ez a növekedése nagyobb hatással lesz a Veteránügyek Minisztériumára (VA), mivel a veterán populáció idősebb, mint az általános populáció, és a PD-ben szenvedő veteránok nagyobb valószínűséggel támaszkodnak kizárólag a VA-ra, mint a PD-ben nem szenvedők. egészségügyi ellátás. Míg a PD-t gyakran a betegség motoros tünetei (remegés, bradykinesia, rigiditás) jellemzik, a nem-motoros tünetek, mint például a vizeletürítési tünetek, a betegség előrehaladtával szorosabban korrelálnak a rossz közérzettel. A vizeletürítési tünetek hatása azonban a PD-ben túlmutat a rossz közérzeten. A hiperaktív hólyag (OAB) vizeletürítési tünetei, beleértve a sürgősséget, a gyakoriságot és a nocturiát, vizelet-inkontinenciával vagy anélkül, a PD leggyakoribb vizelési tünetei. Az OAB-tünetek az eleséssel (a PD-ben megnövekedett mortalitás oka), a házastárs/gondozói stresszel és végső soron az intézményesüléssel járnak, ezért kulcsfontosságú, hogy optimalizáljuk a PD-ben szenvedő veteránok vizeletürítési tüneteinek ellátását.

Számos tanulmány azt sugallja, hogy a húgyhólyag afferens idegeiből származó szenzoros bemenet abnormális központi idegrendszeri feldolgozása hozzájárul a PD OAB-tüneteihez, valószínűleg a hólyag teltségének késleltetett felismerése miatt. Ez tükrözi az OAB-ban szenvedő nem PD-populációk eredményeit. A nem PD OAB populációban a medencefenékizom-összehúzódások csökkentik a hólyag izomösszehúzódását, és a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a medencefenékizom gyakorlatokkal végzett viselkedési tréning javítja a hólyag afferens jeleinek kérgi integrációját. Az OAB-tünetek kismedencei izomgyakorlaton alapuló viselkedésterápiája megköveteli, hogy az egyének elsajátítsák a motoros készségeket, és alkalmazzanak egy adaptív viselkedési stratégiát, hogy késleltesse az ürítés szükségességét. A gyógyszeres terápiához viszonyított hatékonysága miatt a medencefenékizom gyakorlaton alapuló viselkedésterápia első vonalban javasolt olyan OAB-ban szenvedő férfiak és nők számára, akik nem szenvednek PD-ben. A PD vizeletürítési tüneteinek kezelésére vonatkozó legújabb klinikai irányelvek azonban antikolinerg gyógyszerekkel történő kezelést javasolnak. Míg egyes antikolinerg gyógyszerek hatékonyan csökkentik az OAB tüneteit, fontos megjegyezni, hogy nyilvánvalóan hiányzik az empirikus bizonyítékbázis, amely ezeket a gyógyszereket támogatná a PD hátterében, mivel ezek növelik a Parkinson-kór elleni terápia antikolinerg terheit, és ronthatja a betegség kognitív és autonóm terheit. Ezért randomizált kontrollált vizsgálatokra (RCT) van szükség a PD vizeletürítési tüneteinek kezelési paradigmáinak optimalizálásához.

A kutatók három helyszínen, az Atlantában (vezető hely), a birminghami és a richmondi VA-ban végeznek RCT-t annak megállapítására, hogy a medencefenékizom gyakorlatokon alapuló viselkedésterápia nem rosszabb, mint a PD-ben szenvedő felnőttek OAB-tüneteinek gyógyszeres terápiája. A csoportokat az OAB-tünetek súlyossága, a PD-motoros tünetek súlyossága, a nem és a hely szerint csoportosítják. A kutatók 90 résztvevőt véletlenszerűen választanak ki annak érdekében, hogy a vizsgálatot 80 résztvevővel fejezzék be, 85%-os erőt és 15%-os non-inferioritási különbséget feltételezve az OAB tünet pontszáma tekintetében a 12. héten. Az elsődleges eredménymérő a vizeletürítési tünetek súlyossága, amelyet az Inkontinencia Kérdőív Nemzetközi Konzultációja (ICIQ)-OAB tüneti pontszáma alapján gyűjtöttek össze a vizsgálat során 3 időpontban: kiindulási, 6 hét és 12 hét. A sikeres kezelés szempontjából a vizsgálók mércéje az ICIQ-OAB tünetpontszám 2 pontos csökkenése lesz, ami megfelel a PD-ben szenvedő betegek OAB-tüneteinek viselkedésterápiás kezelésének előzetes vizsgálataiban észlelt előnynek. Az elsődleges hatékonysági eredmény értékeléséhez a vizsgálók véletlenszerű hatások vegyes modelljét alkalmazzák, és az alapvonal OAB-tünetek súlyosságához igazítják. Ezenkívül a húgyhólyag működésének központi szabályozási mechanizmusainak jobb megértése érdekében a kutatók meghatározzák, hogy a tartomány-specifikus kognitív funkció befolyásolja-e a testmozgáson alapuló viselkedésterápiára vagy a vizeletürítési tünetek gyógyszeres terápiájára adott választ. Az alaphelyzetben és a 12 héten a randomizált résztvevők rövid neuropszichológiai teszten esnek át. Annak megértése, hogy a tartomány-specifikus kognitív funkciók hogyan befolyásolják a kezelésre adott választ, új célokat jelenthet a rehabilitációs terápia számára.