Поведенческая или солифенациновая терапия мочевых симптомов при болезни Паркинсона (BOSS PD)

Ожидается, что число людей с болезнью Паркинсона (БП) в Соединенных Штатах удвоится к 2030 году по мере старения населения. Важно отметить, что это увеличение распространенности БП окажет большее влияние на Департамент по делам ветеранов (ВА), потому что население ветеранов старше, чем население в целом, а ветераны с БП с большей вероятностью, чем те, у кого нет ПД, будут полагаться исключительно на ВА в своих здравоохранение. В то время как БП часто характеризуется двигательными симптомами заболевания (тремор, брадикинезия, ригидность), немоторные симптомы, такие как симптомы мочеиспускания, более тесно коррелируют с ухудшением самочувствия по мере прогрессирования заболевания. Однако влияние симптомов со стороны мочевыводящих путей при БП выходит за рамки ухудшения самочувствия. Мочевые симптомы гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП), включая императивные позывы, учащенное мочеиспускание и никтурию, с недержанием мочи или без него, являются наиболее распространенными мочевыми симптомами БП. Симптомы ГАМП связаны с падениями (причина повышенной смертности при БП), со стрессом супруга/опекуна и, в конечном счете, с помещением в лечебное учреждение, поэтому крайне важно, чтобы мы оптимизировали уход за симптомами мочеиспускания у ветеранов с БП.

Несколько исследований предполагают, что аномальная обработка центральной нервной системой сенсорной информации от афферентных нервов мочевого пузыря способствует возникновению симптомов ГАМП при БП, возможно, из-за замедленного распознавания наполнения мочевого пузыря. Это отражает результаты в популяциях без БП с ГАМП. У пациентов с ГАМП без БП сокращения мышц тазового дна уменьшают сокращение мышц мочевого пузыря, а недавние данные показывают, что поведенческая тренировка с упражнениями для мышц тазового дна улучшает кортикальную интеграцию афферентных сигналов мочевого пузыря. Поведенческая терапия симптомов ГАМП, основанная на упражнениях для мышц тазового дна, требует, чтобы люди научились моторным навыкам и реализовали адаптивную поведенческую стратегию, чтобы отсрочить потребность в мочеиспускании. Из-за своей эффективности по сравнению с медикаментозной терапией поведенческая терапия, основанная на упражнениях для мышц тазового дна, рекомендуется в качестве первой линии у мужчин и женщин с ГАМП, не страдающих болезнью Паркинсона. Однако самые последние клинические рекомендации по лечению мочевых симптомов при БП рекомендуют лечение антихолинергическими препаратами. Несмотря на то, что некоторые антихолинергические препараты эффективны в уменьшении симптомов ГАМП, важно отметить явную нехватку эмпирической доказательной базы для продвижения этих препаратов в условиях БП, учитывая, что они усиливают антихолинергическую нагрузку противопаркинсонической терапии и может ухудшить когнитивное и вегетативное бремя болезни. Таким образом, необходимы рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) для оптимизации парадигмы лечения симптомов со стороны мочевыводящих путей при БП.

Исследователи предлагают провести РКИ с тремя центрами, проведенное в Атланте (основной центр), Бирмингеме и Ричмонде, штат Вирджиния, чтобы установить не меньшую эффективность поведенческой терапии, основанной на упражнениях для мышц тазового дна, по сравнению с медикаментозной терапией симптомов ГАМП у взрослых с БП. Группы будут стратифицированы по тяжести симптомов ГАМП, тяжести моторных симптомов БП, полу и локализации. Исследователи рандомизируют 90 участников, чтобы завершить исследование на 80 участниках, предполагая мощность 85% и предел не меньшей эффективности для оценки симптомов ГАМП 15% через 12 недель. Первичным показателем результата будет тяжесть симптомов мочеиспускания, измеренная по шкале симптомов Международной консультации по вопроснику недержания мочи (ICIQ)-OAB, собранной в 3 временных точках во время исследования: исходный уровень, 6 недель и 12 недель. Критерием успешности лечения исследователей будет снижение на 2 балла оценки симптомов ICIQ-OAB, что соответствует предполагаемой пользе в предварительных исследованиях лечения поведенческой терапией симптомов ГАМП при БП. Чтобы оценить первичный результат эффективности, исследователи будут использовать смешанную модель со случайными эффектами и скорректировать исходную оценку тяжести симптомов ГАМП. Кроме того, чтобы лучше понять центральные механизмы контроля функции мочевого пузыря, исследователи определят, влияет ли доменно-специфическая когнитивная функция на реакцию на поведенческую терапию, основанную на упражнениях, или лекарственную терапию при симптомах мочеиспускания. На исходном уровне и через 12 недель рандомизированные участники пройдут краткую нейропсихологическую батарею. Понимание того, как когнитивная функция предметной области влияет на реакцию на лечение, может дать информацию о новых целях для реабилитационной терапии.