Terapia Comportamental ou Solifenacina para Sintomas Urinários na Doença de Parkinson (BOSS PD)

Espera-se que o número de pessoas com doença de Parkinson (DP) nos Estados Unidos dobre até 2030, à medida que a população envelhece. É importante ressaltar que esse aumento na prevalência de DP terá maior impacto no Departamento de Assuntos de Veteranos (VA), porque a população de veteranos é mais velha do que a população em geral e os veteranos com DP são mais propensos do que aqueles sem DP a depender exclusivamente de VA para suas cuidados de saúde. Embora a DP seja frequentemente caracterizada pelos sintomas motores da doença (tremor, bradicinesia, rigidez), os sintomas não motores, como os sintomas urinários, correlacionam-se mais intimamente com o bem-estar prejudicado à medida que a doença progride. No entanto, o impacto dos sintomas urinários na DP vai além da piora do bem-estar. Os sintomas urinários da bexiga hiperativa (BH), incluindo urgência, polaciúria e noctúria, com ou sem incontinência urinária, são os sintomas urinários mais comuns da DP. Os sintomas de bexiga hiperativa estão associados a quedas (uma causa de aumento da mortalidade na DP), ao estresse do cônjuge/cuidador e, em última análise, à institucionalização, portanto, é fundamental otimizarmos o tratamento dos sintomas urinários para veteranos com DP.

Vários estudos sugerem que o processamento anormal do sistema nervoso central da entrada sensorial dos nervos aferentes da bexiga contribui para os sintomas de bexiga hiperativa na DP, possivelmente devido ao atraso no reconhecimento da plenitude da bexiga. Isso reflete os achados em populações sem DP com OAB. Na população de OAB sem DP, as contrações dos músculos do assoalho pélvico diminuem a contração dos músculos da bexiga e evidências recentes demonstram que o treinamento comportamental com exercícios dos músculos do assoalho pélvico melhora a integração cortical dos sinais aferentes da bexiga. A terapia comportamental baseada em exercícios para os músculos do assoalho pélvico para sintomas de bexiga hiperativa exige que os indivíduos aprendam uma habilidade motora e implementem uma estratégia comportamental adaptativa para retardar a necessidade de urinar. Devido à sua eficácia em comparação com a terapia medicamentosa, a terapia comportamental baseada em exercícios para os músculos do assoalho pélvico é recomendada como primeira linha em homens e mulheres com OAB que não têm DP. No entanto, as diretrizes clínicas mais recentes para o tratamento dos sintomas urinários na DP recomendam o tratamento com drogas anticolinérgicas. Embora alguns medicamentos anticolinérgicos sejam eficazes na redução dos sintomas da bexiga hiperativa, é importante observar que há uma flagrante falta de base de evidências empíricas para promover esses medicamentos no cenário da DP, uma vez que eles aumentam a carga anticolinérgica da terapia antiparkinsoniana e pode piorar as cargas cognitivas e autonômicas da doença. Portanto, ensaios clínicos randomizados (RCTs) são necessários para otimizar os paradigmas de tratamento para sintomas urinários na DP.

Os investigadores propõem um RCT de três locais conduzido em Atlanta (local principal), Birmingham e Richmond VA's para estabelecer a não inferioridade da terapia comportamental baseada em exercícios para os músculos do assoalho pélvico em comparação com a terapia medicamentosa para sintomas de bexiga hiperativa em adultos com DP. Os grupos serão estratificados por gravidade dos sintomas de bexiga hiperativa, gravidade dos sintomas motores da DP, gênero e localização. Os investigadores irão randomizar 90 participantes para completar o estudo em 80 participantes, assumindo 85% de poder e uma margem de não inferioridade para o escore de sintomas de bexiga hiperativa de 15% em 12 semanas. A medida de desfecho primário será a gravidade dos sintomas urinários medida pelo escore de sintomas do Questionário de Consulta Internacional sobre Incontinência (ICIQ)-OAB coletado em 3 momentos durante o estudo: linha de base, 6 semanas e 12 semanas. A referência dos investigadores para um tratamento bem-sucedido será uma redução de 2 pontos na pontuação de sintomas do ICIQ-OAB, que corresponde ao benefício percebido em estudos preliminares de tratamento de terapia comportamental para sintomas de bexiga hiperativa na DP. Para avaliar o resultado primário de eficácia, os investigadores utilizarão um modelo misto de efeitos aleatórios e ajustarão a gravidade do escore de sintomas de BH na linha de base. Além disso, para entender melhor os mecanismos de controle central da função da bexiga, os investigadores determinarão se a função cognitiva específica do domínio afeta a resposta à terapia comportamental baseada em exercícios ou terapia medicamentosa para sintomas urinários. No início e 12 semanas, os participantes randomizados passarão por uma breve bateria neuropsicológica. Compreender como a função cognitiva específica do domínio afeta a resposta ao tratamento pode informar novos alvos para a terapia de reabilitação.