Atferds- eller solifenacinterapi for urinveissymptomer ved Parkinsons sykdom (BOSS PD)

Antall personer med Parkinsons sykdom (PD) i USA forventes å dobles innen 2030 ettersom befolkningen eldes. Viktigere er at denne økningen i forekomsten av PD vil ha større innvirkning innen Department of Veterans Affairs (VA) fordi veteranbefolkningen er eldre enn den generelle befolkningen og veteraner med PD er mer sannsynlig enn de uten PD å stole utelukkende på VA for sine helsevesen. Mens PD ofte er preget av de motoriske symptomene på sykdommen (tremor, bradykinesi, rigiditet), korrelerer ikke-motoriske symptomer som urinveissymptomer nærmere med nedsatt velvære etter hvert som sykdommen utvikler seg. Imidlertid strekker virkningen av urinsymptomer ved PD utover forverret velvære. Urinsymptomene på overaktiv blære (OAB), inkludert haster, hyppighet og nokturi, med eller uten urininkontinens, er de vanligste urinsymptomene ved PD. OAB-symptomer er assosiert med fall (en årsak til økt dødelighet ved PD), med stress hos ektefeller/omsorgspersoner, og til syvende og sist med institusjonalisering, og derfor er det avgjørende at vi optimaliserer behandlingen av urinveissymptomer for veteraner med PD.

Flere studier tyder på at unormal prosessering av sentralnervesystemet av sensoriske input fra blæreafferente nerver bidrar til OAB-symptomer ved PD, muligens på grunn av forsinket gjenkjennelse av blærefylde. Dette gjenspeiler funn i ikke-PD-populasjoner med OAB. I ikke-PD OAB-populasjonen reduserer bekkenbunnsmuskelsammentrekninger sammentrekningen av blæremuskelen, og nyere bevis viser at atferdstrening med bekkenbunnsmuskeløvelser forbedrer den kortikale integreringen av blæreafferente signaler. Bekkenbunnsmuskeløvelsesbasert atferdsterapi for OAB-symptomer krever at individer lærer en motorisk ferdighet og implementerer en adaptiv atferdsstrategi for å utsette behovet for å void. På grunn av dens effektivitet sammenlignet med medikamentell behandling, anbefales treningsbasert atferdsterapi i bekkenbunnsmuskelen førstelinje hos menn og kvinner med OAB som ikke har PD. De siste kliniske retningslinjene for behandling av urinsymptomer ved PD anbefaler imidlertid behandling med antikolinerge legemidler. Mens noen antikolinerge legemidler er effektive for å redusere symptomer på OAB, er det viktig å merke seg at det er en åpenbar mangel på et empirisk bevisgrunnlag for å fremme disse legemidlene ved PD, gitt at de øker den antikolinerge byrden ved antiparkinsonterapi, og kan forverre de kognitive og autonome belastningene av sykdommen. Derfor er det nødvendig med randomiserte kontrollerte studier (RCT) for å optimalisere behandlingsparadigmer for urinveissymptomer ved PD.

Etterforskerne foreslår en tre-sete, RCT utført ved Atlanta (hovedsted), Birmingham og Richmond VA's for å etablere non-inferiority av bekkenbunnsmuskel treningsbasert atferdsterapi sammenlignet med medikamentell behandling for OAB-symptomer hos voksne med PD. Grupper vil bli stratifisert etter alvorlighetsgrad av OAB-symptomer, alvorlighetsgrad av PD-motoriske symptomer, kjønn og sted. Etterforskerne vil randomisere 90 deltakere for å fullføre studien i 80 deltakere, forutsatt 85 % kraft og en ikke-mindreverdighetsmargin for OAB-symptomscore på 15 % etter 12 uker. Det primære utfallsmålet vil være alvorlighetsgraden av urinsymptomer som målt av International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB symptomscore samlet ved 3 tidspunkter i løpet av studien: baseline, 6 uker og 12 uker. Etterforskernes referanseindeks for vellykket behandling vil være en reduksjon på 2 poeng i ICIQ-OAB symptomscore, som samsvarer med opplevd nytte i foreløpige studier av atferdsterapibehandling for OAB-symptomer ved PD. For å evaluere det primære effektutfallet, vil etterforskerne bruke en blandet modell med tilfeldige effekter og justere for alvorlighetsgraden av OAB-symptomer ved baseline. I tillegg, for å bedre forstå sentrale kontrollmekanismer for blærefunksjon, vil etterforskerne avgjøre om domenespesifikk kognitiv funksjon påvirker responsen på treningsbasert atferdsterapi eller medikamentell behandling for urinveissymptomer. Ved baseline og 12 uker vil randomiserte deltakere gjennomgå et kort nevropsykologisk batteri. Å forstå hvordan domenespesifikk kognitiv funksjon påvirker respons på behandling kan informere om nye mål for rehabiliteringsterapi.