Terapia behawioralna lub solifenacyna w przypadku objawów ze strony układu moczowego w chorobie Parkinsona (BOSS PD)

Oczekuje się, że liczba osób z chorobą Parkinsona (PD) w Stanach Zjednoczonych podwoi się do 2030 r. w miarę starzenia się populacji. Co ważne, ten wzrost rozpowszechnienia PD będzie miał większy wpływ na Departament Spraw Weteranów (VA), ponieważ populacja weteranów jest starsza niż populacja ogólna, a weterani z PD częściej niż ci bez PD polegają wyłącznie na VA w swoich opieka zdrowotna. Podczas gdy PD często charakteryzuje się motorycznymi objawami choroby (drżenie, spowolnienie ruchowe, sztywność), objawy niemotoryczne, takie jak objawy ze strony układu moczowego, są ściślej skorelowane z pogorszeniem samopoczucia w miarę postępu choroby. Jednak wpływ objawów ze strony układu moczowego na PD wykracza poza pogorszenie samopoczucia. Objawy moczowe pęcherza nadreaktywnego (OAB), w tym parcie na mocz, częste oddawanie moczu i oddawanie moczu w nocy, z nietrzymaniem moczu lub bez niego, są najczęstszymi objawami chP ze strony układu moczowego. Objawy OAB są związane z upadkami (przyczyna zwiększonej śmiertelności w PD), ze stresem współmałżonka/opiekuna, a ostatecznie z umieszczeniem w placówce opiekuńczej, dlatego tak ważne jest, abyśmy zoptymalizowali leczenie objawów ze strony układu moczowego u weteranów z PD.

Kilka badań sugeruje, że nieprawidłowe przetwarzanie bodźców czuciowych z doprowadzających nerwów pęcherza przez ośrodkowy układ nerwowy przyczynia się do objawów OAB w PD, prawdopodobnie z powodu opóźnionego rozpoznania pełności pęcherza. Odzwierciedla to wyniki w populacjach innych niż PD z OAB. W populacji OAB bez PD skurcze mięśni dna miednicy zmniejszają skurcz mięśni pęcherza moczowego, a ostatnie dowody wskazują, że trening behawioralny z ćwiczeniami mięśni dna miednicy poprawia korową integrację aferentnych sygnałów pęcherza moczowego. Terapia behawioralna oparta na ćwiczeniach mięśni dna miednicy w przypadku objawów OAB wymaga od osób nauczenia się umiejętności motorycznych i wdrożenia adaptacyjnej strategii behawioralnej, aby opóźnić potrzebę oddania moczu. Ze względu na swoją skuteczność w porównaniu z terapią farmakologiczną, terapia behawioralna oparta na ćwiczeniach mięśni dna miednicy jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu u mężczyzn i kobiet z OAB, którzy nie mają PD. Jednak najnowsze wytyczne kliniczne dotyczące leczenia objawów ze strony układu moczowego w PD zalecają leczenie lekami antycholinergicznymi. Chociaż niektóre leki antycholinergiczne są skuteczne w zmniejszaniu objawów OAB, należy zauważyć, że istnieje rażący brak empirycznych podstaw dowodowych przemawiających za promowaniem tych leków w chorobie Parkinsona, biorąc pod uwagę, że zwiększają one antycholinergiczne obciążenie terapii przeciw parkinsonizmowi, oraz może pogorszyć poznawcze i autonomiczne obciążenia choroby. Dlatego potrzebne są randomizowane badania kontrolowane (RCT) w celu optymalizacji paradygmatów leczenia objawów ze strony układu moczowego w PD.

Badacze proponują trzyośrodkowe RCT przeprowadzone w Atlancie (ośrodek wiodący), Birmingham i Richmond VA w celu ustalenia równoważności terapii behawioralnej opartej na ćwiczeniach mięśni dna miednicy w porównaniu z terapią farmakologiczną objawów OAB u dorosłych z PD. Grupy zostaną podzielone według nasilenia objawów OAB, nasilenia objawów motorycznych PD, płci i lokalizacji. Badacze losowo podzielą 90 uczestników, aby ukończyć badanie na 80 uczestnikach, zakładając 85% moc i margines równoważności dla wyniku objawów OAB wynoszący 15% po 12 tygodniach. Podstawową miarą wyniku będzie nasilenie objawów ze strony układu moczowego mierzone za pomocą kwestionariusza International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB zebranego w 3 punktach czasowych podczas badania: w punkcie wyjściowym, po 6 tygodniach i po 12 tygodniach. Punktem odniesienia dla pomyślnego leczenia badaczy będzie redukcja objawów ICIQ-OAB o 2 punkty, co odpowiada postrzeganej korzyści we wstępnych badaniach leczenia behawioralnego objawów OAB w chorobie Parkinsona. Aby ocenić pierwszorzędowy wynik skuteczności, badacze wykorzystają model mieszany efektów losowych i dostosują się do wyjściowego nasilenia objawów OAB. Dodatkowo, aby lepiej zrozumieć mechanizmy centralnej kontroli funkcji pęcherza, badacze określą, czy specyficzne dla domeny funkcje poznawcze wpływają na reakcję na terapię behawioralną opartą na ćwiczeniach lub farmakoterapię objawów ze strony układu moczowego. Na początku i po 12 tygodniach randomizowani uczestnicy zostaną poddani krótkiej baterii neuropsychologicznej. Zrozumienie, w jaki sposób funkcja poznawcza specyficzna dla domeny wpływa na odpowiedź na leczenie, może dostarczyć informacji o nowych celach terapii rehabilitacyjnej.