Pembrolizumab a vorinostat v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem, folikulárním lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzenou diagnózu folikulárního lymfomu, difuzního velkobuněčného B-lymfomu nebo klasického Hodgkinova lymfomu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) s hematopatologickým přezkumem v zúčastněném pracovišti

  • FL: způsobilé jsou stupně 1, 2, 3A nebo 3B
  • DBLCL: vhodné jsou transformované indolentní lymfomy (TIL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL) a agresivní B-buněčný lymfom neklasifikovaný (BCL-U)
  • HL: všechny klasické podtypy HL jsou vhodné s výjimkou Hodgkinova lymfomu s převahou nodulárních lymfocytů, který je vyloučen
• Pacienti s HL nebo DLBCL musí odmítnout nebo nesmí být kandidáty na kurativní transplantaci autologních kmenových buněk

• Máte relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozím režimu, včetně:

  • Recidiva onemocnění po zdokumentované kompletní odpovědi (CR)
  • Progrese onemocnění po částečné odpovědi (PR) na předchozí režim
  • částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) po dokončení předchozího léčebného režimu; pokud má pacient PR oproti předchozímu režimu bez PD, musí existovat biopsií prokázaná reziduální choroba, která je měřitelná
• Doložený informovaný souhlas účastníka nebo zákonného zástupce
• Mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET) s jedním nebo více místy onemocnění >= 1,5 cm v nejdelším rozměru
• Být ochoten poskytnout tkáň z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze před zahájením studijní terapie nebo z archivní tkáně biopsie, která byla provedena po poslední systémové terapii
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mcL (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 75 000/mcL (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 8 g/dl bez závislosti na transfuzi nebo erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min u subjektu s kreatininem hladiny > 1,5 x ústavní ULN (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN, pokud má pacient Gilbertovu chorobu NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením lymfomem jako etiologie transaminázy (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 14 dnů od zahájení léčby )
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 14 dnů od zahájení léčby)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie; Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 3 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Absolvoval předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v posledních 5 letech, vyžaduje imunosupresi nebo má známky aktivního onemocnění štěpu proti hostiteli
• Absolvoval předchozí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během posledních 60 dnů
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Závažná hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 3 týdny; pokud má pacient progresivní nebo stabilní onemocnění oproti předchozímu režimu, je rituximab povolen až 2 týdny před zahájením studijní terapie
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Užil kyselinu valproovou nebo jiný inhibitor histondeacetylázy během 2 týdnů před prvním dnem studie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení; subjekty s předchozím postižením CNS lymfomem musí mít remisi CNS složky lymfomu; tito jedinci musí mít základní zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu bez průkazu nových nebo zvětšujících se mozkových lézí a nesmí mít žádné nové nebo progresivní neurologické příznaky
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby; anamnéza hemolytické anémie související s lymfomem nevylučuje pacienta ze studie
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms pomocí vzorce Fridericia; pokud má screeningový elektrokardiogram (EKG) QTc > 470 ms, lze použít střední QTc ze 3 elektrokardiogramů (EKG), ale musí být < 470 ms
• Není schopen polykat tobolky, má částečnou obstrukci nebo neprůchodnost tenkého střeva nebo má gastrointestinální onemocnění vedoucí k malabsorpčnímu syndromu (např. resekce tenkého střeva s malabsorpcí)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny