Pembrolizumab und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, follikulärem Lymphom oder Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines follikulären Lymphoms, eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms oder eines klassischen Hodgkin-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit hämatopathologischer Überprüfung in der teilnehmenden Einrichtung

  • FL: Klasse 1, 2, 3A oder 3B sind förderfähig
  • DBLCL: Transformierte indolente Lymphome (TIL), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL) und aggressives B-Zell-Lymphom unklassifiziert (BCL-U) sind förderfähig
  • HL: Alle klassischen HL-Subtypen sind geeignet, mit Ausnahme des nodulären lymphozytenprädominanten Hodgkin-Lymphoms, das ausgeschlossen ist
• Patienten mit HL oder DLBCL müssen eine kurative autologe Stammzelltransplantation ablehnen oder sind keine Kandidaten

• eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Behandlung haben, einschließlich:

  • Wiederauftreten der Krankheit nach einem dokumentierten vollständigen Ansprechen (CR)
  • Fortschreiten der Krankheit nach teilweisem Ansprechen (PR) auf das vorherige Regime
  • partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) nach Abschluss des vorherigen Behandlungsschemas; Wenn ein Patient eine PR zu einem früheren Regime ohne PD hat, muss eine durch Biopsie nachgewiesene Resterkrankung vorliegen, die messbar ist
• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Eine durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) messbare Krankheit mit einer oder mehreren Krankheitsstellen >= 1,5 cm in der längsten Abmessung haben
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vor Beginn der Studientherapie oder aus Archivgewebe einer Biopsie bereitzustellen, die nach der letzten systemischen Therapie durchgeführt wurde
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/μl (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozyten >= 75.000/μl (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 8 g/dl ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatinin verwendet werden Werte > 1,5 x ULN der Einrichtung (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN oder = < 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ODER direktes Bilirubin = < ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung durch ein Lymphom als Ätiologie der Transaminaseerhöhung (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn )
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie; Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat in den letzten 5 Jahren zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten, benötigt eine Immunsuppression oder weist Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung auf
• Hat innerhalb der letzten 60 Tage eine vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Schwere Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden; Wenn ein Patient eine progressive oder stabile Krankheit gegenüber dem vorherigen Regime hat, ist Rituximab bis zu 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie erlaubt
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn); Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren; Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 Valproinsäure oder einen anderen Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat eine bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch ein Lymphom, einschließlich einer leptomeningealen Beteiligung; Patienten mit vorheriger ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom müssen eine Remission der ZNS-Komponente des Lymphoms aufweisen; Bei diesen Probanden muss während des Screenings eine Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn ohne Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnläsionen durchgeführt werden, und es dürfen keine neuen oder fortschreitenden neurologischen Symptome auftreten
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet; eine mit dem Lymphom assoziierte hämolytische Anämie in der Anamnese schließt einen Patienten nicht von der Studie aus
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat ein QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) > 470 ms unter Verwendung der Fridericia-Formel; wenn das Screening-Elektrokardiogramm (EKG) eine QTc > 470 ms hat, kann die mittlere QTc von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) verwendet werden, muss aber < 470 ms sein
• nicht in der Lage ist, Kapseln zu schlucken, einen partiellen oder Dünndarmverschluss hat oder an einer Magen-Darm-Erkrankung leidet, die zu einem malabsorptiven Syndrom führt (z. Dünndarmresektion mit Malabsorption)
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig