Zlepšení chirurgie jaterních metastáz: zkouška sítě arteriální chemoterapie (SULTAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom (CRC) a radiologický nebo histologický průkaz CRLM, který není vhodný pro kurativní záměrnou léčbu.
2. Alespoň dva měsíce předchozího indukčního systémového CT s oxaliplatinou a/nebo irinotekanem v kombinaci s fluoropyrimidinem v kombinaci s cílenou terapií (např. anti-EGFR nebo antiangiogenní protilátka) metastatického onemocnění (pacienti končící adjuvantní chemoterapii po primární resekci tumoru od r. více než 6 měsíců by také měli dostávat chemoterapii první linie pro metastatické onemocnění). Další linie systémové chemoterapie jsou povoleny.

3. Neresekovatelnost CRLM bude potvrzena centralizovaným multidisciplinárním expertním panelem (složeným z chirurgů, radiologů, intervenčních radiologů a lékařských onkologů). Panel posoudí CT a MRI pacientů (týdenní webová konference). Kritéria neresekovatelnosti (jedno z následujících kritérií):

   • Předem R0/R1 resekce všech CRLM (která ponechá alespoň dva adekvátně prokrvené a drenážované segmenty) není možná
   • a/nebo metastázy v kontaktu s hlavními cévami zbytkových jater, které by vyžadovaly resekci cévy pro resekci R0 (tj. nádorové postižení hlavní portální pravé a levé portální žíly, tří hlavních jaterních žil nebo retrohepatické žíly cava)
   • a/nebo dokumentované progresivní onemocnění při zobrazování (podle RECIST v1.1) nebo zdvojnásobení sérových hladin karcinoembryonálního antigenu (CEA) nebo sacharidového antigenu 19-9 (CA 19-9) po ≥ 2 měsících indukčního CT
4. Alespoň jedna měřitelná jaterní metastáza podle RECIST v1.1
5. Věk ≥18 let
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Normální funkce jater, tedy bilirubin
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
9. Neutrofily >1500/mm³, krevní destičky >100 000/mm³, hemoglobin >9 g/dl (transfuze povolena)
10. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
11. Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem
12. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
13. Potenciálně reprodukční pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody nebo praktikováním adekvátních metod antikoncepce nebo praktikováním úplné abstinence během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
14. Uracilemie

Kritéria vyloučení:

1. Pacient způsobilý pro léčbu CRLM s kurativním záměrem (tj. resekce a/nebo termoablace), podle místního multidisciplinárního týmu a/nebo centrálního přehledu.

2. Definitivní anatomická kontraindikace kompletní chirurgické resekce (kterékoli z následujících kritérií):

   • Více než dvě léze ve všech segmentech jater
   • Bilobární jaterní metastázy a více než tři léze > 3 cm v jaterním laloku nejméně postižené (tj. budoucí zbytek jater)
   • Bilobární jaterní metastázy a onemocnění jater se rozšíří o > 50 %
3. Extrahepatální nádorové onemocnění (kromě ≤3 plicních uzlů
4. Pacient s kontraindikací pro zkoušené léky (zkoušející se musí odvolávat na SPC léků); kontraindikace omezená na cílenou terapii (např. anti-EGFR nebo antiangiogenní protilátka) není vylučovacím kritériem
5. Progrese onemocnění po FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Senzorická neuropatie ≥ 2. stupeň (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Pokud pacienti dostávali bevacizumab, musí být respektována následující kritéria pro nezařazení:

   • proteinurie > 1 g,
   • Gastrointestinální píštěl nebo perforace,
   • Hypersenzitivita na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné lidské rekombinantní protilátky,
   • Velký chirurgický zákrok za posledních 28 dní.

8. Pokud pacienti dostávali panitumumab, musí být respektována následující kritéria pro nezařazení:

   • Intersticiální plicní onemocnění,
   • Plicní fibróza.
9. Významné chronické onemocnění jater (vedoucí k portální hypertenzi a/nebo jaterní insuficienci)
10. Alergie na kontrastní látky, kterou nelze zvládnout standardní péčí
11. Předchozí transplantace orgánů, HIV nebo jiné syndromy imunodeficience
12. Současná nebo minulá anamnéza rakoviny během 5 let před vstupem do studie jiná než adekvátně léčená bazocelulární rakovina kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
13. Pacienti s klinicky významným aktivním srdečním onemocněním nebo infarktem myokardu v posledních 6 měsících
14. Souběžná medikace/komorbidity, které mohou pacientovi bránit v užívání studijní léčby jako nekontrolované interkurentní onemocnění (například: aktivní infekce, aktivní zánětlivé poruchy, zánětlivé onemocnění střev, střevní obstrukce, nekontrolovaná hypertenze systolická >15 a diastolická >9, symptomatické městnavé srdeční selhání… )

15. Iontové poruchy jako:

    • Kalémie ≥1 x ULN
    • Magnesémie
    • Kalcémie
16. pacient s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD); Uracilemie ≥16 ng/ml by měl být test proveden u všech pacientů před prvním podáním 5-FU, v souladu se sdělením „agence nationale de sécurité du medicament“ (ANSM) ohledně doporučení o vysokém riziku netestování DPD u pacienta před 5. správa FU
17. QT/QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
18. Současný příjem třezalky tečkované
19. Pacient již zařazen do jiné klinické studie s experimentální léčbou
20. Těhotenství nebo kojení
21. Pacienti zbavení svobody nebo pod opatrovnictvím
22. Pacienti, kteří nemohou podstoupit lékařský monitorovací test z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů