Forbedring av kirurgi av levermetastaser: en utprøving av det arterielle kjemoterapinettverket (SULTAN)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet kolorektal kreft (CRC), og radiologisk eller histologisk bevis på CRLM som ikke er egnet for en kurativ intensjonsbehandling.
2. Minst to måneder med tidligere induksjonssystemisk CT med oksaliplatin og/eller irinotekan kombinert med en fluoropyrimidin kombinert eller ikke til en målrettet terapi (f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistoff) for metastatisk sykdom (pasienter avslutter sin adjuvante kjemoterapi etter primær tumorreseksjon siden mer enn 6 måneder bør også ha mottatt førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom). Ytterligere systemiske kjemoterapilinjer er tillatt.

3. Uoperabilitet av CRLM vil bli bekreftet av et sentralisert tverrfaglig ekspertpanel (sammensatt av kirurger, radiologer, intervensjonsradiologer og medisinske onkologer). Panelet vil gjennomgå CT-skanning og MR av pasientene (ukentlig nettkonferanse). Kriterier for ikke-resektabilitet (ett av følgende kriterier):

   • Forhånds R0/R1-reseksjon av alle CRLM (som etterlater minst to tilstrekkelig perfuserte og drenerte segmenter) er ikke mulig
   • og/eller metastaser i kontakt med store kar i den resterende leveren som vil kreve reseksjon av karet for en R0-reseksjon (dvs. tumorinvolvering av hovedportalen høyre og venstre portvener, av de tre viktigste levervenene, eller av retrohepatisk vena cava)
   • og/eller dokumentert progressiv sykdom ved bildediagnostikk (i henhold til RECIST v1.1) eller dobling av serumnivåer av karsinoembryonalt antigen (CEA) eller karbohydratantigen 19-9 (CA 19-9) etter ≥2 måneders induksjons-CT
4. Minst én målbar levermetastase i henhold til RECIST v1.1
5. Alder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Normal leverfunksjon, dvs bilirubin
8. Internasjonalt normalisert forhold (INR)
9. Nøytrofiler >1500/mm³, blodplater >100 000/mm³, hemoglobin >9 g/dL (transfusjon tillatt)
10. Beregnet kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
11. Informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske representant
12. Pasient tilknyttet et trygdregime
13. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet mens de er på behandling, og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Uracilemi

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som er kvalifisert for kurativ behandling av CRLM (dvs. reseksjon og/eller termoablasjon), ifølge det lokale tverrfaglige teamet og/eller den sentrale gjennomgangen.

2. Definitiv anatomisk kontraindikasjon for å fullføre kirurgisk reseksjon (enhver av følgende kriterier):

   • Mer enn to lesjoner i alle leversegmenter
   • Bilobar levermetastase og mer enn tre lesjoner >3 cm i leverlappen er minst påvirket (dvs. den fremtidige restleveren)
   • Bilobar levermetastaser og sykdom lever utvider seg >50 %
3. Ekstrahepatisk tumorsykdom (unntatt ≤3 lungeknuter
4. Pasient med kontraindikasjon for utprøvde legemidler (etterforskere må henvise til preparatomtalen for legemidler); kontraindikasjon begrenset til målrettet terapi (f.eks. anti-EGFR eller antiangiogent antistoff) er ikke et eksklusjonskriterium
5. Sykdomsprogresjon etter FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Sensorisk nevropati ≥ grad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Hvis pasienter fikk bevacizumab, må følgende ikke-inkluderingskriterier respekteres:

   • Proteinuri >1 g,
   • Gastrointestinale fistler eller perforering,
   • Overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre humane rekombinante antistoffer,
   • Stor operasjon de siste 28 dagene.

8. Hvis pasienter fikk panitumumab, må følgende ikke-inkluderingskriterier respekteres:

   • Interstitiell lungesykdom,
   • Lungefibrose.
9. Betydelig kronisk leversykdom (som resulterer i portalhypertensjon og/eller leverinsuffisiens)
10. Allergi mot kontrastmidler som ikke kan håndteres med standard pleie
11. Tidligere organtransplantasjon, HIV eller andre immunsviktsyndromer
12. Samtidig eller tidligere historie med kreft innen 5 år før inntreden i studien annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
13. Pasienter med klinisk signifikant aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
14. Samtidige medisiner/komorbiditeter som kan hindre pasienten i å motta studiebehandlinger som ukontrollert interkurrent sykdom (for eksempel: aktiv infeksjon, aktive inflammatoriske lidelser, inflammatorisk tarmsykdom, tarmobstruksjon, ukontrollert hypertensjon systolisk >15 og diastolisk >9, symptomatisk kongestiv hjertesvikt... )

15. Ioniske lidelser som:

    • Kalemi ≥1 x ULN
    • Magnesemi
    • Kalsemi
16. Pasient med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel; Uracilemi ≥16 ng/ml, testen bør gjøres for alle pasienter før første 5-FU-administrasjon, i henhold til "agence nationale de sécurité du médicament" (ANSM) kommunikasjon angående anbefaling om høy risiko for ingen testing av DPD hos pasient før 5- FU administrasjon
17. QT/QTc >450 msek for menn og > 470 msek for kvinner
18. Samtidig inntak av johannesurt
19. Pasient allerede inkludert i en annen klinisk studie med en eksperimentell behandling
20. Graviditet eller amming
21. Pasienter frihetsberøvet eller under vergemål
22. Pasienter som ikke kan gjennomgå medisinsk overvåkingstest av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker