k posouzení vlivu časného vs. rutinního doplňování železa na zásobu železa a růst donošených dětí

Design studie: Randomizovaná kontrolovaná studie, otevřený štítek. Studijní prostředí: Neonatologická jednotka, Poporodní klinika a dětské ambulantní oddělení a růstová klinika v Centru pokročilé pediatrie, Postgraduální institut lékařského vzdělávání a výzkumu (PGIMER) Chandigarh Období studia: leden 2017 až červen 2018 Všechny donošené děti se postupně narodí v porodnici, PGIMER, Chandigarh a bydlící v oblasti trojměstí a v okruhu 100 km od Chandigarhu budou podrobeni screeningu na splnění kritérií pro zařazení do 1. 24 hodin života. Děti budou klasifikovány jako SGA nebo AGA podle Fentonova růstového grafu.

Podrobnosti o mateřských a neonatálních charakteristikách budou zaznamenány ve strukturovaném proforma s ústním souhlasem rodičů a poradenstvím pro sledování od 6 týdnů do 1 roku věku. Podrobnosti výtokových charakteristik a antropometrie budou zaznamenány ve strukturovaném formátu. Všem matkám bude doporučeno výhradní kojení do 6 měsíců. Kuppuswamyho škála bude použita k posouzení socioekonomického statusu.

Údaje o narození dětí budou zaznamenány z registru porodních místností v PGIMER Labor Room. Jejich rodiče budou požádáni, aby se po 6 týdnech hlásili na postnatální klinice pro jejich rutinní sledování. Kritéria pro zařazení a vyloučení budou aplikována při postnatální návštěvě v 6 týdnech a bude přijat souhlas. Randomizace bude provedena v 6. týdnu na poporodní klinice, spolu s iniciací železa v časném stádiu (skupina 6 týdnů). Tyto děti jsou rutinně sledovány na postnatální klinice (PNC) v 6. týdnu pro kontrolu matky a pro zahájení vakcinace. Následně jsou pozorovány u dětského OPD v 10. a 14. týdnu po dokončení vakcinace a v 6. měsíci kvůli poradenství při dokrmování.

Písemný informovaný souhlas by byl získán od jednoho z rodičů po vysvětlení podrobností intervence při zápisu v 6. týdnu.

V současnosti podle jednotkového protokolu dostávají všechna donošená miminka pouze kapky vitamínu D 400 IU denně po dobu 1 roku. Do 6 měsíců se nepodávají žádné další doplňky.

Kojenci v rané skupině budou dostávat suplementaci železa od 6 týdnů věku, zatímco ti v rutinní skupině budou dostávat suplementaci železa od 6 měsíců věku podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO).

Toto bude otevřená studie týkající se rozdělení do skupin kvůli povaze studie, avšak laboratoře budou zaslepené.

Etické povolení bude požadováno od etické komise Institute Research podle protokolu.

RANDOMIZACE Děti s termínem SGA a AGA splňující kritéria pro zařazení by byly randomizovány k časné a rutinní suplementaci železa pomocí počítačem generovaných náhodných čísel pomocí blokové randomizace v neprůhledných zapečetěných obálkách, které budou otevřeny po udělení souhlasu rodičů. Tok pacientů bude zaznamenáván podle pokynů CONSORT.

Randomizace bude provedena ve 2 samostatných skupinách (AGA a SGA).

Pacienti spolu s jejich rodiči budou telefonicky kontaktováni po 6 týdnech, aby společně se svými matkami nahlásili PNC, kde bude probíhat zápis a randomizace. Následně budou děti vidět ve věku 10 týdnů, 14 týdnů, 6 měsíců, 9 měsíců a 1 rok. Dodržování by bylo v přechodném období zajištěno telefonickým rozhovorem. Rodiče se naučí používat denní alarmy v mobilu pro podávání železa.

Při každé návštěvě budou vyšetřeni PI a dohlížejícím konzultantem v CHOPD pro antropometrii, krmení/dietu, jakékoli onemocnění, dodržování příjmu léků a úpravy dávky léků.

V 6 měsících by rodičům bylo doporučeno podávat doplňkovou výživu podle CF tabulky.

Suplementace železem by měla být zahájena dávkou 3 mg/kg/den v 6 týdnech u rané skupiny a také u skupiny po 6 měsících s použitím tekutého přípravku železa, vitamínu B12 a kyseliny listové.

Složení na 1 ml Elementární železo 25 mg + lysin hydrochlorid 200 mg + Vitamín B12 5 mcg + Kyselina listová 200 mcg

Trpí-li dítě v průběhu studia nějakou nemocí, uvede se to. Odběr vzorků na feritin se nebude provádět v době nemoci; bude provedeno 1 týden po nemoci.

Jakýkoli další příjem léku dítětem během tohoto období bude také uveden v proforma.

Zaznamenány budou všechny nemoci včetně všech návštěv OPD a přijetí během studia.

Podrobnosti o doplňkovém krmení by byly získány metodou 24hodinového stažení a byl by proveden výpočet příjmu kalorií a bílkovin za den.

HEMATOLOGICKÉ PARAMETRY Vzorky krve by se odebíraly ve věku 6 měsíců všem dětem a opakovaly by se ve věku 1 roku. 2 ml krve by byly odebrány za aseptických opatření v 1 lahvičce EDTA pro hemoglobin, RBC indexy a feritin. Nebude vyžadována žádná platba, protože bude zakoupen z grantu na výzkum resortu.

Odebraný vzorek EDTA by byl nejprve zpracován pro hemogram 6dílným diferenciálním automatickým analyzátorem Sysmex XN-1000 (Japonsko), který by spotřeboval 400 mikrolitrů krve. Zpracování by probíhalo na denní bázi. Zprávy budou shromažďovány primárním vyšetřovatelem ve večerních hodinách a budou předány rodičům během sledování.

Vzorek EDTA by pak byl centrifugován při 300 otáčkách za minutu po dobu 10 minut, aby se oddělila plazma, která bude uchovávána v řádně označených 2ml Eppendorfových zkumavkách. Vzorky by byly skladovány při -20 °C v APC 4A Hematology Lab. Zpracování by se provádělo v dávkách každý 2. den chemiluminiscenčním testem za použití testu ADIVA Centaur Ferritin.

Vzorky pro hemogram a feritin budou zpracovány pod vedením spoluprůvodce Dr. Prateeka Bhatia.

HODNOCENÍ RŮSTU Hodnocení růstu by provedl hlavní výzkumný pracovník pod vedením prof. AK Bhally ve věku 6 týdnů, 6 měsíců a 1 roku v Growth Lab, APC 5D.

1. HMOTNOST: Hmotnost nahého těla každého dítěte ve stoje / vleže bude zaznamenána na elektronické váze (od společnosti Every India Limited) až do přesnosti 50 gramů. Váha je kalibrována před každým jednotlivým vážením, poté bude hmotnost vynesena do grafů růstu WHO [PŘÍLOHA 8] a zaznamená se příslušný percentil
2. DÉLKA: Infantometr bude sloužit k měření délky paty korunky s přesností 1 mm. Každé dítě bude umístěno nad vodorovnou desku. Hlava dítěte bude nastavena proti hlavové desce tak, aby dolní orbitální okraj a tragus ležely ve stejné rovině. Koleno dítěte se narovná a chodidlo vytlačí nožní desku ven tak, aby mezi nožkou a nožičkou nebyla žádná mezera. Odečet na pásce napříč na úrovni nožní desky bude zaznamenán po vyjmutí dítěte. Délka se vynese do grafu růstu WHO [PŘÍLOHA 9] a zaznamená se příslušný percentil.
3. OBVOD HLAVY: Obvod hlavy (HC) bude měřen pomocí nepružné pásky ze skleněných vláken s minimálním záznamem 1 mm. Měření se provede tak, že pásku pevně obepneme kolem hlavy těsně nad supraorbitálními hřebeny a přes nejvýraznější dozadu vyčnívající část týlního hrbolu. HC se vynese do grafu růstu WHO [PŘÍLOHA 10] a zaznamená se příslušný percentil.

Skóre směrodatné odchylky pro váhu, délku a skóre HC pro korigovaný věk se vypočítá pomocí softwaru WHO anthro pro PC.

Děti budou hodnoceny v

• 6 týdnů - antropometrie (délka, váha, HC) při zařazení a randomizaci
• 6 měsíců - antropometrie a hematologické parametry (Hemoglobin, RBC indexy, Feritin)
• 1 rok - antropometrie a hematologické parametry (Hemoglobin, RBC indexy, Feritin)

CÍLOVÉ BODY STUDIE

1. V 1 roce
2. Jakýkoli stav vyžadující krevní transfuzi před 1 rokem

PRIMÁRNÍ VÝSLEDEK - 1. Podíl kojenců s anémií z nedostatku železa. v 6 měsících a 1 roce ve 2 skupinách

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDEK -

1. Růstové parametry (hmotnost, délka a HC a jejich z skóre) ve 2 skupinách po 6 měsících a 1 roce Sérový feritin v časné vs. skupina s rutinní suplementací železa po 6 měsících a 1 roce Všechny výše uvedené výsledky budou hodnoceny v SGA a AGA skupiny samostatně.

NEDOSTATEK ŽELEZA bude definován jako sérový feritin < 15 µg/l. ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA bude definována jako nedostatek železa (feritin v séru < 15 µg/l) s hemoglobinem nižším, než jsou věkově specifické hranice.