24měsíční pilotní studie fáze 1 AADvac1 u pacientů s nefluentní primární progresivní afázií (AIDA)

Kritéria pro zařazení

1. Pacient má klinickou diagnózu non-fluentní/agramatická varianta PPA podle kritérií Gorno-Tempini et al. (2011) s průkazem hypometabolismu levého frontálního mozku. Pacienti s pravostranným hypometabolismem jsou způsobilí pro studii pouze v případě, že jsou leváci.
2. Pacient má skóre jazykové domény FTLD-CDR ≤ 2 a skóre ostatních individuálních domén FTLD-CDR ≤ 1.
3. Věk pacienta je v době udělení informovaného souhlasu 18 - 85 let včetně.
4. Pacient má adekvátní zrakové a sluchové schopnosti a premorbidní místní jazykové dovednosti, které umožňují neuropsychologické testování.
5. Sexuálně aktivní pacientky musí používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo být alespoň 2 roky po menopauze.
6. Sexuálně aktivní mužští pacienti musí používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní.
7. Pacient a pečovatel podepsali a datovali písemný informovaný souhlas.
8. Dostupnost partnera/pečovatele, který pacienta zná a je schopen doprovázet pacienta na návštěvy.
9. Pacient je právně způsobilý.

Kritéria vyloučení:

1. MRI mozku pacienta je neslučitelná s diagnózou nfvPPA.
2. Pacient má v anamnéze nebo prokázanou poruchu centrálního nervového systému (CNS) jinou než nfvPPA, která může způsobit příznaky afázie nebo demence (Alzheimerova choroba, demence s Lewyho tělísky, zánětlivé/demyelinizační stavy CNS, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba atd. .)
3. Pacient má v anamnéze nebo v současné době trpí závažným psychiatrickým onemocněním, jako je schizofrenie, jakýkoli typ psychotické poruchy nebo bipolární afektivní porucha.
4. Pacient má v anamnéze nebo prokázané cerebrovaskulární onemocnění (ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda) nebo diagnózu možné, pravděpodobné nebo jednoznačné vaskulární demence.
5. Pacient má Wernickeovu encefalopatii.
6. Pacient trpí metabolickou nebo toxickou encefalopatií nebo demencí v důsledku celkového zdravotního stavu.
7. Pacient trpí hypotyreózou, definovanou jako zvýšení hormonu stimulujícího štítnou žlázu > 5 000 mcIU/ml a/nebo hladiny fT4 < 0,7 ng/dl. Pacienti s korigovanou hypotyreózou jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že léčba byla stabilní po dobu 12 týdnů před vstupem do studie.
8. Pacient má známou patogenní mutaci v GRN nebo C9orf72.
9. Přítomnost nebo historie alergie na složky vakcíny.
10. Přítomnost a/nebo historie imunodeficience (např. HIV).
11. Pacient je v současné době léčen imunosupresivy.
12. Pacient má v anamnéze a/nebo v současnosti trpí klinicky významným autoimunitním onemocněním nebo se u něj v současnosti nebo v budoucnu očekává imunosupresivní nebo imunomodulační léčba.
13. Pacient má nedávnou (≤ 5 let od poslední specifické léčby) rakovinu v anamnéze (Výjimky: bazaliom, intraepiteliální cervikální neoplazie).
14. Pacient má aktivní infekční onemocnění (např. hepatitidu B, C).
15. Pacient prodělal v posledních 2 letech infarkt myokardu.

16. Pacient má v současnosti klinicky významné systémové onemocnění, které pravděpodobně povede ke zhoršení pacientova stavu nebo ovlivní bezpečnost subjektu během studie:

    1. špatně kontrolované městnavé srdeční selhání (skóre New York Heart Association [NYHA] ≥ 3),
    2. špatně kontrolovaný diabetes,
    3. těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace < 30 ml/min),
    4. chronické onemocnění jater - ALT (alaninaminotransferáza) > 2x horní hranice normálního rozmezí (ULN), AST (aspartátaminotransferáza) > 2x ULN
    5. jiné klinicky významné systémové onemocnění, pokud to zkoušející považuje za relevantní.
17. Pacient byl v posledním roce závislý na alkoholu nebo drogách.
18. Pacient má současnou diagnózu epilepsie.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Pacient se zúčastnil další intervenční klinické studie během 12 týdnů před návštěvou 01.
21. Pacient má kontraindikace pro zobrazení MRI, jako je kovová endoprotéza nebo implantace stentu nekompatibilního s MRI.
22. Pacient má kontraindikace pro jiné studijní postupy, jako je odběr CSF.
23. Pacient podstoupil operaci (v celkové anestezii) během 12 týdnů před návštěvou 01 a/nebo plánovanou operaci (v celkové anestezii) během celého období studie.
24. Pacient je v současné době léčen nebo byl v minulosti léčen jakoukoli aktivní vakcínou pro neurodegenerativní poruchu.
25. U pacientů se neočekává dokončení klinické studie.
26. Podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by pacient dodržel protokol klinické studie, nebo je nevhodný z jiných důvodů.
27. Pacient je závislý na sponzorovi nebo vyšetřovateli (např. jako zaměstnanec nebo jako příbuzný).