Eine 24-monatige Phase-1-Pilotstudie zu AADvac1 bei Patienten mit nicht fließender primär progressiver Aphasie (AIDA)

Einschlusskriterien

1. Der Patient hat eine klinische Diagnose einer nicht fließenden/agrammatischen Variante der PPA gemäß den Kriterien von Gorno-Tempini et al. (2011) mit Hinweisen auf einen Hypometabolismus des linken Frontalhirns. Patienten mit rechtsseitigem Hypometabolismus kommen nur dann für die Studie in Frage, wenn sie Linkshänder sind.
2. Der Patient hat einen FTLD-CDR-Sprachdomänen-Score von ≤ 2 und andere individuelle FTLD-CDR-Domänen-Scores von ≤ 1.
3. Das Alter des Patienten zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung beträgt 18 bis einschließlich 85 Jahre.
4. Der Patient verfügt über angemessene visuelle und auditive Fähigkeiten und prämorbide lokale Sprachkenntnisse, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen.
5. Sexuell aktive Patientinnen müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden oder chirurgisch steril sein oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sein.
6. Sexuell aktive männliche Patienten müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden oder chirurgisch steril sein.
7. Patient und Betreuer haben eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.
8. Verfügbarkeit eines Partners/Betreuers, der den Patienten kennt und in der Lage ist, den Patienten zu den Besuchen zu begleiten.
9. Der Patient ist geschäftsfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Die MRT des Gehirns des Patienten ist mit einer Diagnose von nfvPPA nicht vereinbar.
2. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine andere Störung des zentralen Nervensystems (ZNS) als nfvPPA, die Symptome einer Aphasie oder Demenz verursachen kann (Alzheimer-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen, entzündliche/demyelinisierende ZNS-Erkrankungen, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, Huntington-Krankheit usw .)
3. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder leidet derzeit an einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung wie Schizophrenie, jeder Art von psychotischer Störung oder bipolarer affektiver Störung.
4. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer zerebrovaskulären Erkrankung (ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall) oder die Diagnose einer möglichen, wahrscheinlichen oder definitiven vaskulären Demenz.
5. Patient hat Wernicke-Enzephalopathie.
6. Der Patient hat aufgrund einer allgemeinen Erkrankung eine metabolische oder toxische Enzephalopathie oder Demenz.
7. Der Patient leidet an Hypothyreose, definiert als Anstieg des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons > 5.000 mcIU/ml und/oder fT4-Spiegel < 0,7 ng/dl. Patienten mit korrigierter Hypothyreose sind für die Studie geeignet, sofern die Behandlung 12 Wochen vor Studienbeginn stabil war.
8. Der Patient hat eine bekannte pathogene Mutation in GRN oder C9orf72.
9. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Bestandteile des Impfstoffs.
10. Vorhandensein und/oder Vorgeschichte einer Immunschwäche (z. B. HIV).
11. Der Patient wird derzeit mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
12. Der Patient hat eine Vorgeschichte und/oder leidet derzeit an einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung oder es wird erwartet, dass er derzeit oder in Zukunft eine immunsuppressive oder immunmodulatorische Behandlung erhält.
13. Der Patient hat eine aktuelle (≤ 5 Jahre seit der letzten spezifischen Behandlung) Vorgeschichte von Krebs (Ausnahmen: Basalzellkarzinom, intraepitheliale zervikale Neoplasie).
14. Der Patient hat eine aktive Infektionskrankheit (z. B. Hepatitis B, C).
15. Der Patient hatte innerhalb der letzten 2 Jahre einen Myokardinfarkt.

16. Der Patient hat eine aktuelle klinisch bedeutsame systemische Erkrankung, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führt oder die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigt:

    1. schlecht kontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Score ≥ 3),
    2. schlecht eingestellter Diabetes,
    3. schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min),
    4. Chronische Lebererkrankung – ALT (Alanin-Aminotransferase) > 2x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), AST (Aspartat-Aminotransferase) > 2x ULN
    5. andere klinisch signifikante systemische Erkrankung, falls vom Prüfarzt als relevant erachtet.
17. Der Patient war innerhalb des letzten Jahres alkohol- oder drogenabhängig.
18. Der Patient hat eine aktuelle Diagnose von Epilepsie.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 01 an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen.
21. Der Patient hat eine Kontraindikation für die MRT-Bildgebung, wie z. B. eine metallische Endoprothese oder eine MRT-inkompatible Stent-Implantation.
22. Der Patient hat Kontraindikationen für andere Studienverfahren, wie z. B. die Liquorprobenahme.
23. Der Patient wurde innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 01 operiert (unter Vollnarkose) und/oder während des gesamten Studienzeitraums operiert (unter Vollnarkose).
24. Der Patient wird derzeit mit aktiven Impfstoffen gegen eine neurodegenerative Erkrankung behandelt oder wurde in der Vergangenheit behandelt.
25. Patienten, von denen nicht erwartet wird, dass sie die klinische Studie abschließen.
26. Der Patient wird nach Meinung des Prüfarztes das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder ist aus anderen Gründen ungeeignet.
27. Der Patient ist vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig (z. B. als Angestellter oder als Angehöriger).