Studie TTC-352 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu progredujícím při endokrinní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. být ≥18 let;
2. mají diagnózu metastatického ER+ karcinomu prsu u pacientek, které dostávaly a progredovaly alespoň dvě linie endokrinní terapie, s jednou, která zahrnovala inhibitor CDK4/CDK6 (např. palbociklib nebo ribociclib);
3. mít metastatické onemocnění hodnotitelné na zobrazovacích studiích;
4. mít histologicky potvrzenou diagnózu ER+ karcinomu prsu;
5. mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (příloha II);
6. mají adekvátní jaterní funkce, definované jako koncentrace celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5 mg/den nebo ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud jsou spojeny s hepatobiliárními metastázami nebo Gilbertovým syndromem, a mají sérovou aspartátaminotransferázu (AST) a alanin koncentrace aminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů se známými metastázami v játrech;
7. mít adekvátní funkci ledvin, definovanou jako sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (odhadem pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
8. mít adekvátní hematologickou funkci definovanou jako hemoglobin ≥8 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l a počet krevních destiček ≥75,0 x 109/l;
9. být ochoten a schopen dodržovat studijní návštěvy a postupy;
10. přečetli, porozuměli a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB);
11. pokud žena ve fertilním věku (WOCP) není těhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem v séru do 14 dnů od vstupu do studie a znovu potvrzeno těhotenským testem v moči ráno 1. dne studie, před zahájením studie léčba) a/nebo nekojit; [Poznámka: Ženy, které jsou postmenopauzální alespoň 1 rok nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.]
12. V případě WOCP souhlasíte s tím, že během studie a po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku budete používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce [jako je perorální, implantovatelná, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD ), metoda s dvojitou bariérou (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem) nebo úplná abstinence.];
13. pokud je muž (a chirurgicky nebo lékařsky sterilní či nikoli), souhlasí s tím, že během studie a alespoň jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku bude používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (kromě jakékoli jiné metody kontroly početí praktikované jeho partnerka) při pohlavním styku s partnerkou, která je těhotná, možná těhotná nebo může otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili chemoterapii, hormonální terapii, biologickou terapii, imunoterapii nebo radiační terapii během 14 dnů před plánovaným zahájením studijní léčby.
2. mít nedostatečné zotavení* z nežádoucích příhod vyplývajících z dříve podávaných protirakovinných terapií; [*Poznámka: Pokud není konkrétněji definováno v kritériích pro zařazení 6, 7 a 8 výše, adekvátní zotavení je definováno jako zlepšení na ≤ stupeň 2 pro jakoukoli jinou hematologickou toxicitu a pro periferní neuropatii a zlepšení na ≤ stupeň 1 pro jakoukoli jinou nehematologickou toxicita.]
3. máte v anamnéze žilní tromboembolismus, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo trombózy sítnicové žíly, pokud právě neléčíte antikoagulační léčbou;
4. mají blížící se viscerální krizi, která vyžaduje chemoterapii;
5. mají známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy do CNS;
6. máte jakoukoli klinicky významnou infekci definovanou jako jakoukoli akutní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci, která vyžaduje systémovou léčbu nebo jste podstoupili jakoukoli protiinfekční léčbu během 7 dnů před screeningovou návštěvou;
7. máte jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně nestabilního městnavého srdečního selhání (fáze III-IV funkční klasifikace New York Heart Association (příloha III))
8. mít známou nebo suspektní alergii na studované léčivo nebo kteroukoli složku studovaného léčiva;
9. mít jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, které mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo které by jinak podle názoru zkoušejícího činily účast ve studii nevhodnou;
10. mít jakoukoli nehojící se ránu, zlomeninu nebo vřed během 28 dnů před plánovaným zahájením studijní léčby;
11. dostali jakýkoli jiný hodnocený lék během 28 dnů (nebo 5 poločasů, pokud je delší) před začátkem screeningu studie.