Studie monoterapie pomalidomidem pro děti a mladé dospělé s recidivujícími nebo progresivními primárními nádory mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku 1 až < 21 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu/formuláře informovaného souhlasu (ICF/IAF).
2. Subjekt (pokud je to možné, rodič/zákonný zástupce) musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF/IAF předtím, než budou provedena jakákoli hodnocení/procedury související se studií.
3. Subjekt absolvoval alespoň jednu předchozí standardní terapii (nebo obecně přijímanou terapii předem, pokud žádný standard neexistuje) a nemá žádnou známou kurativní terapii.
4. Subjekt má diagnózu gliomu vysokého stupně, meduloblastomu, ependymomu nebo difuzního intrinsického pontinního gliomu (DIPG), který je recidivující nebo progresivní. Subjekty s nádory spojenými s neurofibromatózou typu 1 (NF-1) jsou způsobilé, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
5. Subjekt má histologickou verifikaci nádoru buď v době diagnózy nebo recidivy. Subjekty s DIPG jsou osvobozeny od histologického ověření, pokud mají typické nálezy DIPG pomocí magnetické rezonance (MRI).
6. Subjekt má měřitelné onemocnění definované jako nádor, který je měřitelný ve 2 kolmých průměrech na MRI. Aby byla léze považována za měřitelnou, musí být alespoň dvojnásobkem tloušťky řezu na MRI (tj. viditelná na 2 nebo více axiálních řezech)

7. Aby bylo možné zdokumentovat stupeň nádoru na začátku studie, je třeba získat následující sken(y):

   • MRI mozku s kontrastem a bez kontrastu (tj. gadolinium) a MRI páteře s kontrastem během 21 dnů před první dávkou studijní léčby. U subjektů užívajících steroidy musí být základní vyšetření magnetickou rezonancí prováděna při stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
8. Subjekt má skóre výkonnostního stavu Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) ≥ 50 při screeningu

9. Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (nezávislý na transfuzi definovaný jako žádná transfuze krevních destiček do 7 dnů a zotavení z nejnižší hodnoty)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze červených krvinek [RBC] je povolena)

10. Subjekt má adekvátní renální funkci definovanou jako:

    • Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví vypočítaný pomocí Schwartzova vzorce nebo 24hodinová clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) (radioizotop nebo iotalamát) ≥ 70 ml/min/1,73 m².

11. Subjekt má adekvátní funkci jater definovanou jako:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) pro současný věk (≤ 3 násobek ULN, pokud je zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) (SPGT) je ≤ 3 X ULN pro věk
    • Sérový albumin ≥ 3 g/dl

12. Subjekt má adekvátní plicní funkci definovanou jako:

    • Žádné známky dušnosti v klidu
    • Pulzní oxymetrie ≥ 93 %
13. Subjekt se zotavil z klinicky významných akutních toxicit souvisejících s léčbou ze všech předchozích terapií. Výtěžnost je definována jako stupeň toxicity ≤ 2 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] v. 4.03).
14. Subjekt nemá žádné významné zhoršení klinického stavu po dobu minimálně 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Subjekt (a je-li to vhodné, s rodiči/zákonným zástupcem) je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
16. Ženy s potenciálem pro plodnost (FCBP) a muži, kteří dosáhli puberty (a případně s rodiči/zákonným zástupcem), musí souhlasit s tím, že podstoupí lékařsky schválené reprodukční vzdělávání, a projednat vedlejší účinky studijní terapie na reprodukci.

17. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a splnit následující podmínky:

    • Těhotenské testy pod lékařským dohledem (tj. prováděné na klinice), včetně těch, které se zavázaly ke skutečné abstinenci. Před zahájením léčby pomalidomidem musí být provedeny dva těhotenské testy. První těhotenský test musí být proveden 10 až 14 dní před zahájením léčby pomalidomidem a druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem. Ženy ve fertilním věku s pravidelným nebo žádným menstruačním cyklem musí také souhlasit s prováděním těhotenských testů týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii, každých 28 dnů během studie, při přerušení léčby ve studii a 28. den po ukončení léčby pomalidomidem. Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné, těhotenský test se musí provádět týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii a poté každých 14 dnů během studie, při návštěvě při přerušení léčby ve studii a ve dnech 14 a 28 po vysazení pomalidomidu.
    • Ženy se musí podle věku a podle uvážení řešitele studie buď zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu a/nebo souhlasit s použitím dvou spolehlivých forem schválených a účinných antikoncepčních metod současně. Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu (tj. perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; partner po vasektomii) a jednu další účinnou bariérovou metodu (tj. mužský kondom, bránice, cervikální cap) 28 dní před zahájením léčby pomalidomidem, po celou dobu trvání studijní léčby včetně přerušení dávkování a 28 dní po vysazení pomalidomidu.
    • Všichni muži a ženy musí dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství s pomalidomidem.

18. Muži musí, podle věku a podle uvážení lékaře studie:

    • Dodržujte skutečnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 28 dnů po vysazení pomalidomidu, i když podstoupila úspěšnou vazektomii nebo praktikuje úplnou abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze trombózu nesouvisející s centrální linií (arteriální nebo žilní), více než jednu předchozí trombózu související s centrální linií nebo známou koagulopatii.
2. Subjekt má člena rodiny prvního stupně se známou dědičnou koagulopatií.
3. Subjekt je aktivně na antikoagulační léčbě.
4. Subjekt měl během 21 dnů od první dávky studovaného léku velký chirurgický zákrok (podle zvážení zkoušejícího), s výjimkou resekce nádoru.

5. Předmět již dříve obdržel (přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí předmět ze zápisu):

   • Jakákoli předchozí léčba pomalidomidem. Subjekty, které byly dříve léčeny jinými imunomodulačními sloučeninami (thalidomidem, lenalidomidem), jsou způsobilé, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti a neměly alergické reakce nebo jinou "významnou toxicitu" podle uvážení zkoušejícího spojené s užíváním lenalidomidu nebo thalidomidu.
   • Myelosupresivní chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoliv hodnocená látka: ≤ 21 dní (≤ 42 dní, pokud jde o nitrosomočovinu) před screeningem.
   • Biologická (antineoplastická) léčba: ≤ 7 dní před screeningem.
   • Imunomodulační léčba: ≤ 28 dní před screeningem.
   • Léčba monoklonálními protilátkami a přípravky se známým prodlouženým poločasem: < 3 poločasy uplynuly nebo ≤ 28 dní před screeningem, podle toho, co je delší.

   • Předchozí záření:

     • Kraniální ozáření, celkové ozáření těla (TBI) nebo ≥ 50% ozáření pánve ≤ 3 měsíce před screeningem.
     • Fokální ozařování: ≤ 3 týdny před screeningem, pokud radiační pole zahrnovalo necílovou lézi; ≤ 6 týdnů před screeningem, pokud radiační pole zahrnovalo cílovou lézi.

   Poznámka: Skutečnou progresi onemocnění po předchozí terapii ozařováním musí před screeningem potvrdit zkoušející.

   • Transplantace kostní dřeně:

     • Přítomnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
     • < 6 měsíců od alogenní transplantace kostní dřeně před screeningem.
     • < 3 měsíce od autologní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk před screeningem.
     • < 3 měsíce od transplantace kmenových buněk (SCT) nebo Rescue bez TBI bez známek GVHD před screeningem.
   • Radioizotopy: fluorothymidin (18FLT) ≤ 72 hodin před první dávkou studovaného léku
6. Subjekt dostal terapii se známým středně silným až silným inhibitorem CYP1A2 během 14 dnů nebo 5 poločasů první dávky studijní léčby (podle toho, co je delší).
7. Subjekt dostal růstový faktor (faktory) stimulující kolonie během 7 dnů před screeningem (nebo během 14 dnů, pokud subjekt dostal polyethylenglykolové formulace).
8. Subjekt je těhotný, kojící nebo kojící.
9. Subjekt má neléčenou nebo nekontrolovanou infekci definovanou jako pokračující známky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
10. Subjekt má aktivní infekční hepatitidu typu A, B nebo C nebo chronické nosiče hepatitidy C.
11. Subjekt měl jakoukoli předchozí anamnézu malignit, jiných než gliom vysokého stupně, meduloblastom, ependymom nebo DIPG (Poznámka: gliomy související s zářením jsou vyloučeny ze zařazení)
12. Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
13. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
14. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
15. Subjekt má symptomatické srdeční poruchy (CTCAE v. 4.03 stupeň 3 a 4).