Studie pomalidomidu u análních prekurzorů rakoviny (SPACE)
28. března 2022 aktualizováno: Kirby Institute
Studie pomalidomidu u análních prekurzorů rakoviny (SPACE): studie fáze 2 imunomodulace u lidí s přetrvávajícími HPV asociovanými skvamózními intraepiteliálními lézemi vysokého stupně
Toto je jednocentrová otevřená studie fáze II ke stanovení protinádorové účinnosti perorální imunomodulační látky pomalidomidu u perzistentních skvamózních intraepiteliálních lézí (HSIL) souvisejících s vysokým stupněm lidského papilomaviru (HSIL) u pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV) a bez něj ) infekce.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Přetrvávající skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), která musí splňovat všechna následující kritéria:
i. Patologicky potvrzená AIN 2. nebo 3. stupně prokázaná anoskopií s vysokým rozlišením se stupněm při každé příležitosti znovu potvrzeným při screeningu jmenovaným patologem studie z Douglas Hanly Moir (DHM) (přehled patologického případu bude proveden před zařazením) ii. Léze musí být vizualizována alespoň ve třech po sobě jdoucích příležitostech po dobu alespoň 12 měsíců, včetně předzařazení screeningové anoskopie s vysokým rozlišením (HRA).
iii. Léze musí mít trvalé geografické charakteristiky konzistentní s jedinou lézí pozorovanou v průběhu času (jak je definováno v provozní příručce).
- Bez anamnézy tromboembolické nemoci
- Žádné známky análního karcinomu nebo povrchově invazivního spinocelulárního karcinomu řiti (SISCCA)
- Ochota používat vhodnou antikoncepci (včetně zdržení se dárcovství spermií)
- Věk 18 let nebo starší
Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kromě toho pro subjekty s HIV:
- Dodržování stabilního režimu supresivní antiretrovirové terapie (ART), beze změny po dobu alespoň dvou měsíců
- Počet CD4+ ≥ 200 buněk/µl
- Virová nálož HIV < 200 kopií/ml po dobu alespoň šesti měsíců
Kritéria vyloučení:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000 buněk/μl
- Hemoglobin <10,0 g/dl
- Počet krevních destiček <75 000 buněk/μl
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > trojnásobek horní hranice normy
- Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CLCr) ≤ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Pacienti s významnou srdeční dysfunkcí včetně městnavého srdečního selhání, třída II NY Heart Association; infarkt myokardu do 12 měsíců od zahájení studie; nestabilní u špatně kontrolované anginy pectoris
- Současné těhotenství nebo kojení
- Jakýkoli stav, který ještě není popsán výše, který by podle názoru klinického zkoušejícího vystavil subjekt riziku, pokud by se účastnil, nebo by ohrozil adherenci nebo sledování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina pomalidomidu
Otevřená - všichni účastníci budou dostávat pomalidomid 2 mg perorálně jednou denně po 6 cyklů (21 dní na léčbě a 7 denní přestávka tvoří cyklus).
|
Pomalidomid je perorální imunomodulační derivát thalidomidu.
Thalidomid a jeho deriváty jsou malé molekuly s širokými účinky na imunitní aktivaci, včetně aktivace T-buněk a schopnosti reagovat.
Pomalidomid zvyšuje odezvu a proliferaci T buněk několika mechanismy, z nichž mnohé jsou zprostředkované transkripční regulací downstream od jeho primárního cíle, cereblonu.
Účinky zahrnují zvýšenou produkci IL-2 a interferonu-y (IFN-y), zvýšenou kostimulaci CD4+ a CD8+ T buněk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologická clearance dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně (HSIL) po 6 měsících léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
Histologická clearance dlaždicových intraepiteliálních lézí vysokého stupně
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně a zpoždění léčby (snášenlivost)
Časové okno: 6 měsíců
|
výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně a zpoždění léčby (snášenlivost)
|
6 měsíců
|
|
počet předmětů absolvujících celý šestiměsíční kurz
Časové okno: 6 měsíců
|
počet předmětů absolvujících celý šestiměsíční kurz (v tomto nastavení proveditelnost polidamidu)
|
6 měsíců
|
|
účinek pomalidomidu na kvalitu života související se zdravím a úzkost z rakoviny během léčby a po ní
Časové okno: 6 měsíců
|
individuální změny v dotazníku kvality života (SF12) u jednotlivých pacientů od výchozího stavu k polovině léčby a ukončení léčby
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lentzsch S, LeBlanc R, Podar K, Davies F, Lin B, Hideshima T, Catley L, Stirling DI, Anderson KC. Immunomodulatory analogs of thalidomide inhibit growth of Hs Sultan cells and angiogenesis in vivo. Leukemia. 2003 Jan;17(1):41-4. doi: 10.1038/sj.leu.2402745.
- Parkin DM, Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/11-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.111.
- Munoz N, Castellsague X, Berrington de Gonzalez A, Gissmann L. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/1-10. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.115. Epub 2006 Jun 23.
- Richel O, de Vries HJ, van Noesel CJ, Dijkgraaf MG, Prins JM. Comparison of imiquimod, topical fluorouracil, and electrocautery for the treatment of anal intraepithelial neoplasia in HIV-positive men who have sex with men: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):346-53. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70067-6. Epub 2013 Mar 15.
- Pal R, Monaghan SA, Hassett AC, Mapara MY, Schafer P, Roodman GD, Ragni MV, Moscinski L, List A, Lentzsch S. Immunomodulatory derivatives induce PU.1 down-regulation, myeloid maturation arrest, and neutropenia. Blood. 2010 Jan 21;115(3):605-14. doi: 10.1182/blood-2009-05-221077. Epub 2009 Nov 25.
- Machalek DA, Poynten M, Jin F, Fairley CK, Farnsworth A, Garland SM, Hillman RJ, Petoumenos K, Roberts J, Tabrizi SN, Templeton DJ, Grulich AE. Anal human papillomavirus infection and associated neoplastic lesions in men who have sex with men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):487-500. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70080-3. Epub 2012 Mar 23.
- Palefsky JM. Anal cancer prevention in HIV-positive men and women. Curr Opin Oncol. 2009 Sep;21(5):433-8. doi: 10.1097/CCO.0b013e32832f511a.
- Gorgun G, Calabrese E, Soydan E, Hideshima T, Perrone G, Bandi M, Cirstea D, Santo L, Hu Y, Tai YT, Nahar S, Mimura N, Fabre C, Raje N, Munshi N, Richardson P, Anderson KC. Immunomodulatory effects of lenalidomide and pomalidomide on interaction of tumor and bone marrow accessory cells in multiple myeloma. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3227-37. doi: 10.1182/blood-2010-04-279893. Epub 2010 Jul 22.
- Ito T, Ando H, Suzuki T, Ogura T, Hotta K, Imamura Y, Yamaguchi Y, Handa H. Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science. 2010 Mar 12;327(5971):1345-50. doi: 10.1126/science.1177319.
- World Health Organization International Agency for Reseach on Cancer. IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Volume 90, Human Papillomavirus. World Health Organization, Geneva 2007.
- Grulich AE, Poynten IM, Machalek DA, Jin F, Templeton DJ, Hillman RJ. The epidemiology of anal cancer. Sex Health. 2012 Dec;9(6):504-8. doi: 10.1071/SH12070.
- Petoumenos K, van Leuwen MT, Vajdic CM, Woolley I, Chuah J, Templeton DJ, Grulich AE, Law MG; Australian HIV Observational Database. Cancer, immunodeficiency and antiretroviral treatment: results from the Australian HIV Observational Database (AHOD). HIV Med. 2013 Feb;14(2):77-84. doi: 10.1111/j.1468-1293.2012.01038.x. Epub 2012 Aug 30.
- Yarchoan R, Tosato G, Little RF. Therapy insight: AIDS-related malignancies--the influence of antiviral therapy on pathogenesis and management. Nat Clin Pract Oncol. 2005 Aug;2(8):406-15; quiz 423. doi: 10.1038/ncponc0253.
- Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL, Pedersen J, Benson AB 3rd, Thomas CR Jr, Mayer RJ, Haddock MG, Rich TA, Willett C. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fluorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Apr 23;299(16):1914-21. doi: 10.1001/jama.299.16.1914.
- Moscicki AB, Schiffman M, Kjaer S, Villa LL. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/42-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.018. Epub 2006 Jun 23.
- Tong WW, Shepherd K, Garland S, Meagher A, Templeton DJ, Fairley CK, Jin F, Poynten IM, Zaunders J, Hillman RJ, Grulich AE, Kelleher AD, Carr A; Study of the Prevention of Anal Cancer (SPANC) team. Human papillomavirus 16-specific T-cell responses and spontaneous regression of anal high-grade squamous intraepithelial lesions. J Infect Dis. 2015 Feb 1;211(3):405-15. doi: 10.1093/infdis/jiu461. Epub 2014 Aug 19.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Reddy N, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Deeb G, Roth M, Vaughn M, Knight J, Wallace P, Czuczman MS. Immunomodulatory drugs stimulate natural killer-cell function, alter cytokine production by dendritic cells, and inhibit angiogenesis enhancing the anti-tumour activity of rituximab in vivo. Br J Haematol. 2008 Jan;140(1):36-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06841.x. Epub 2007 Nov 9.
- Verhelle D, Corral LG, Wong K, Mueller JH, Moutouh-de Parseval L, Jensen-Pergakes K, Schafer PH, Chen R, Glezer E, Ferguson GD, Lopez-Girona A, Muller GW, Brady HA, Chan KW. Lenalidomide and CC-4047 inhibit the proliferation of malignant B cells while expanding normal CD34+ progenitor cells. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):746-55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2317.
- Zhu D, Corral LG, Fleming YW, Stein B. Immunomodulatory drugs Revlimid (lenalidomide) and CC-4047 induce apoptosis of both hematological and solid tumor cells through NK cell activation. Cancer Immunol Immunother. 2008 Dec;57(12):1849-59. doi: 10.1007/s00262-008-0512-7. Epub 2008 Apr 8.
- Shalapour S, Zelmer A, Pfau M, Moderegger E, Costa-Blechschmidt C, van Landeghem FK, Taube T, Fichtner I, Buhrer C, Henze G, Seeger K, Wellmann S. The thalidomide analogue, CC-4047, induces apoptosis signaling and growth arrest in childhood acute lymphoblastic leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5526-32. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0719.
- Escoubet-Lozach L, Lin IL, Jensen-Pergakes K, Brady HA, Gandhi AK, Schafer PH, Muller GW, Worland PJ, Chan KW, Verhelle D. Pomalidomide and lenalidomide induce p21 WAF-1 expression in both lymphoma and multiple myeloma through a LSD1-mediated epigenetic mechanism. Cancer Res. 2009 Sep 15;69(18):7347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898. Epub 2009 Sep 8.
- Polizzotto MN, Sereti I, Uldrick TS, et al. Pomalidomide induces expansion of activated and central memory CD4 and CD8 T-cells in vivo in patients with and without HIV infection. American Society of Hematology Annual Meeting, San Francisco 2014.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wyvill KM, Aleman K, Peer CJ, Bevans M, Sereti I, Maldarelli F, Whitby D, Marshall V, Goncalves PH, Khetani V, Figg WD, Steinberg SM, Zeldis JB, Yarchoan R. Pomalidomide for Symptomatic Kaposi's Sarcoma in People With and Without HIV Infection: A Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4125-4131. doi: 10.1200/JCO.2016.69.3812. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):2008.
- Machalek DA, Grulich AE, Hillman RJ, Jin F, Templeton DJ, Tabrizi SN, Garland SM, Prestage G, McCaffery K, Howard K, Tong W, Fairley CK, Roberts J, Farnsworth A, Poynten IM; SPANC Study Team. The Study of the Prevention of Anal Cancer (SPANC): design and methods of a three-year prospective cohort study. BMC Public Health. 2013 Oct 9;13:946. doi: 10.1186/1471-2458-13-946.
- POMALYST® (pomalidomide) capsules Product Information. Department of Health Therapeutic Goods Administration (TGA) April 2016. https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf accessed 23 Nov 2016.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Onemocnění konečníku
- Novotvary konečníku
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Thalidomid
- Pomalidomid
Další identifikační čísla studie
- SPACE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pomalidomid 2 MG perorální kapsle [Pomalyst]
-
CelgeneDokončenoPrimární myelofibróza | Myelofibróza spojená s MPNSpojené státy, Holandsko, Francie, Austrálie, Itálie, Spojené království, Kanada, Německo, Čína, Španělsko, Belgie, Rakousko, Polsko, Švédsko, Japonsko, Ruská Federace
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Second Hospital of Shanxi Medical UniversityDokončeno
-
Amsterdam UMC, location VUmcZatím nenabírámeMnohočetný myelom | Mnohočetný myelom v relapsu | Mnohočetný myelom, refrakterní
-
New Mexico Cancer Care AllianceNovartisUkončenoMnohočetný myelom v relapsuSpojené státy
-
Defense and Veterans Center for Integrative Pain...DokončenoLaparoskopická cholecystektomieSpojené státy
-
Medical College of WisconsinStaženoRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
Hackensack Meridian HealthKaryopharm Therapeutics IncNáborMnohočetný myelomSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalMultiple Myeloma Research ConsortiumAktivní, ne náborMnohočetný myelomSpojené státy
-
AbbVieRoche-GenentechAktivní, ne náborMnohočetný myelomSpojené státy, Austrálie, Kanada, Čína, Česko, Dánsko, Francie, Německo, Řecko, Izrael, Itálie, Japonsko, Korejská republika, Ruská Federace, Singapur, Španělsko, Švédsko, Krocan, Ukrajina, Spojené království