Hodnocení tofacitinibu u časné difuzní kožní systémové sklerózy (dcSSc) (TOFA-SSc)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza systémové sklerózy (SSc), jak je klasifikována pomocí klasifikace SSc American College of Rheumatology / European Union League Against Rheumatism z roku 2013.
2. Difuzní kožní systémová skleróza (dcSSc) podle definice LeRoy a Medsgera z roku 2001
3. Trvání onemocnění ≤ 60 měsíců (definováno jako doba od prvního projevu jiného než Raynaudova fenoménu)
4. Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS) jednotky ≥ 10 a ≤ 45 při screeningu.
5. Souhlas s očkováním proti varicella-zoster (Zostavax®) nebo s očkováním před screeningem.
6. Perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny, pokud je pacient na stabilním dávkovacím režimu po dobu ≥ 2 týdnů před základní návštěvou včetně.
7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. revmatické onemocnění jiné než dcSSc; je přijatelné zahrnout pacienty s fibromyalgií, Sjogrenovým syndromem a myopatií spojenou se sklerodermií
2. Omezený kožní SSc nebo sinusová sklerodermie
3. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před výchozím stavem.
4. Jakýkoli infikovaný vřed při screeningu
5. Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 3 měsíců, pokud nebyly léčeny a vyléčeny antibiotiky, nebo jakoukoli chronickou bakteriální infekcí (např. chronická pyelonefritida, osteomyelitida nebo bronchiektázie)
6. Perorální kortikosteroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
7. Hydroxychlorochin > 400 mg/den, metotrexát > 25 mg/týden, D-penicilamin > 1000 mg/den nebo mykofenolát mofetil > 2 gramy/den před výchozí hodnotou. **Subjekty mohou být na kombinované léčbě hydroxychlorochinem a methotrexátem nebo hydroxychlorochinem a mykofenolát mofetilem a musí být na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před vstupní návštěvou.
8. Předchozí léčba během 3 měsíců před výchozím stavem pomocí biologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD), silných imunosupresiv, jako je cyklosporin a azathioprin
9. Léčba etanerceptem do ≤ 2 týdnů od výchozího stavu: infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, tocilizumab nebo adalimumab do ≤ 8 týdnů od výchozího stavu; a anakinra během ≤ 1 týdne před základní návštěvou.
10. Intravenózní kortikosteroidy do 2 týdnů před základní návštěvou.
11. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem ≤ 4 týdny před výchozí hodnotou (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší)
12. Jiná zkoušená nebo uváděná biologická léčiva s imunomodulačními vlastnostmi do 3 měsíců před výchozí hodnotou.
13. Léčba anti-CD20 6 měsíců před výchozí hodnotou a počet B buněk <LLN
14. Jakákoli předchozí léčba buněčnou deplecí terapií jinou než anti-CD20, jako je CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19
15. Jakákoli předchozí léčba chlorambucilem, transplantace kostní dřeně nebo celkové ozáření lymfatických uzlin
16. Očkováno nebo vystaveno živé/oslabené vakcíně (jiné než Zostavax®) ≤ 6 týdnů před výchozí hodnotou; nebo se očekává, že bude očkován nebo bude v domácnosti vystaven těmto vakcínám během léčby nebo během 6 týdnů po přerušení studované medikace. (**Před vstupem do studie viz další zahrnutí pro získání Zostavaxu®)
17. Plicní onemocnění s vynucenou vitální kapacitou (FVC) ≤ 50 % předpokládané nebo difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), (nekorigovaná na hemoglobin) ≤ 40 % předpokládané
18. Plicní arteriální hypertenze (PAH) v anamnéze s průměrnou PAP > 30 mmHg při katetrizaci pravého srdce vyžadující subkutánní nebo intravenózní prostacyklin nebo duální použití perorální léčby PAH

19. Osoby s rizikem tuberkulózy (TBC):

    A. Z této studie budou konkrétně vyloučeni účastníci s anamnézou aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena; anamnéza aktivní TBC před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu; aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC; (Výsledky TBC do 30 dnů od screeningu budou akceptovány a nebudou se opakovat. b -ray a žádné příznaky nebo rizikové faktory), pokud před zařazením nebyl dokončen jeden měsíc profylaxe

    • Neurčitý QuantiFERON®, pokud nenásleduje následný negativní PPD nebo negativní QuantiFERON®, nebo konzultace s místním infekčním oddělením (ID) a jeho propuštění.
20. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B při nebo do 30 dnů od screeningu
21. Pozitivní na antigen hepatitidy C při nebo do 30 dnů od screeningu
22. Současná nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného klinicky významného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického, endokrinního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění.
23. Virus lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze (podle lékařských záznamů nebo hlášených pacientem).
24. Divertikulitida nebo chronické ulcerózní onemocnění dolního gastrointestinálního traktu (GI), jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního gastrointestinálního traktu, které mohou pacienta predisponovat k perforacím, v anamnéze.
25. Těhotné nebo kojící ženské subjekty; a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po přerušení podávání studovaného léku.
26. Těžký akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii a podle úsudku zkoušejícího, by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
27. Anamnéza systémové sklerózy (SSc) Renální krize během 6 měsíců před výchozí hodnotou.

28. Jakýkoli z následujících laboratorních výsledků při screeningu:

    • Hemoglobin <9 g/dl nebo hematokrit <30 %
    • počet bílých krvinek <3,0 x 109/l;
    • Absolutní počet neutrofilů <1,2 x 109/l;
    • počet bílých krvinek <3,0 x 109/l;
    • Absolutní počet neutrofilů <1,2 x 109/l;
    • počet krevních destiček <100 x 109/l;
    • Absolutní počet lymfocytů <0,75 x 109/l.
    • ALT nebo AST > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) normálu při screeningu nebo jakákoli nekontrolovaná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by ovlivnila interpretaci údajů ze studie nebo účast pacienta ve studii
    • Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN) při screeningu.
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] <40 ml/min/1,73 m2
29. Předchozí použití rituximabu bez dokumentace normalizovaných počtů b buněk.
30. Anamnéza rekurentního (více než jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (alespoň jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (alespoň jedna epizoda) herpes simplex
31. Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), lymfom, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické onemocnění.
32. Jakákoli malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného nebo vyříznutého bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
33. Významné trauma nebo chirurgický zákrok během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
34. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek, pokud není v plné remisi déle než 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.