조기 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc)에서 토파시티닙의 평가 (TOFA-SSc)

포함 기준:

1. 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism SSc 분류를 사용하여 분류된 전신 경화증(SSc)의 진단.
2. 2001년 LeRoy 및 Medsger에서 정의한 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc)
3. 질병 기간 ≤ 60개월(첫 번째 비-레이노 현상 징후로부터의 시간으로 정의됨)
4. 스크리닝 시 수정된 로드난 피부 점수(mRSS) 단위 ≥ 10 및 ≤ 45.
5. 수두-대상포진 예방접종(Zostavax®)을 받기로 동의했거나 스크리닝 전에 예방접종을 받은 적이 있습니다.
6. 경구 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물)는 기준선 방문을 포함하여 환자가 ≥ 2주 동안 안정적인 용량 요법을 받는 경우 허용됩니다.
7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. dcSSc 이외의 류마티스 질환; 섬유근육통, 쇼그렌 증후군, 경피증 관련 근육병증 환자를 포함하는 것이 허용됩니다.
2. 제한된 피부 SSc 또는 사인 경피증
3. 기준선 이전 8주 이내 대수술(관절 수술 포함).
4. 스크리닝 시 모든 감염된 궤양
5. 지난 3개월 이내에 항생제로 치료 및 해결되지 않은 심각한 세균 감염 또는 만성 세균 감염(예: 만성 신우신염, 골수염 또는 기관지확장증)이 있는 피험자
6. 경구 코르티코스테로이드 >10 mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것.
7. 하이드록시클로로퀸 >400mg/일, 메토트렉세이트 >25mg/주, D-페니실라민 >1000mg/일 또는 미코페놀레이트 모페틸 > 기준선 이전 2g/일. **피험자는 하이드록시클로로퀸과 메토트렉세이트 또는 하이드록시클로로퀸과 미코페놀레이트 모페틸의 병용 요법을 받을 수 있으며 기준선 방문 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
8. 시클로스포린 및 아자티오프린과 같은 강력한 면역억제제(DMARD)로 기준선 이전 3개월 동안의 치료 이력
9. 베이스라인으로부터 ≤ 2주 이내에 에타너셉트로 치료: 베이스라인으로부터 ≤ 8주 이내에 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 골리무맙, 아바타셉트, 토실리주맙 또는 아달리무맙; 및 기준선 방문 전 ≤ 1주 이내의 아나킨라.
10. 기준선 방문 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 정맥 주사.
11. 기준선 ≤ 4주 전(또는 임상시험 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간)에 임의의 임상시험용 제제로 치료
12. 기준선 이전 3개월 이내에 면역 조절 특성을 가진 기타 조사 또는 시판 생물학적 제제.
13. 기준선 6개월 전 항-CD20 치료 및 B 세포 수 <LLN
14. CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19와 같은 항-CD20 이외의 세포 고갈 요법으로 이전 치료
15. chlorambucil, 골수 이식 또는 전체 림프계 방사선 조사를 통한 이전 치료
16. 기준선 ≤ 6주 전에 생/약독화 백신(Zostavax® 제외)에 백신 접종 또는 노출 또는 백신 접종을 받거나 치료 중 또는 연구 약물 중단 후 6주 동안 이러한 백신에 가정에서 노출될 것으로 예상됩니다. (**연구에 참여하기 전에 Zostavax®를 얻기 위한 추가 포함 사항 참조)
17. 강제 폐활량(FVC)이 예측치의 50% 이하이거나 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 교정되지 않음)이 예측치의 40% 이하인 폐 질환
18. 피하 또는 정맥 내 프로스타사이클린 또는 경구 PAH 요법의 이중 사용이 필요한 오른쪽 심장 카테터 삽입에서 평균 PAP > 30mmHg인 폐동맥 고혈압(PAH)의 병력

19. 결핵(TB) 위험이 있는 피험자:

    A. 치료를 ​​받았더라도 지난 3년 이내에 활동성 결핵 병력이 있는 참가자는 이 연구에서 특별히 제외됩니다. 이전의 항결핵 치료가 기간과 유형 면에서 적절했다는 문서가 없는 한 3년 전 활동성 결핵 병력; 활동성 TB의 현재 임상적, 방사선학적 또는 검사실 증거; (검진 후 30일 이내의 결핵 결과는 인정되며 반복되지 않습니다. B. 스크리닝 시점 또는 30일 이내의 잠복결핵, PPD(순화 단백질 파생물 투베르쿨린 피부 검사)의 양성 또는 현재 양성(Bacille Calmette Guerin [BCG] 백신 및/또는 QuantiFERON Gold와 상관없이 경결 >5mm, 흉부 음성 x - 선, 증상 또는 위험 요인 없음), 단, 포함 전 1개월의 예방이 완료되지 않은 경우

    • 후속 음성 PPD 또는 음성 QuantiFERON®이 따르지 않거나 현지 전염병(ID) 부서와의 상담 및 승인이 필요하지 않은 경우 불확실한 QuantiFERON®이 필요합니다.
20. 스크리닝 시점 또는 30일 이내에 B형 간염 표면 항원 양성
21. 스크리닝 시점 또는 30일 이내에 C형 간염 항원 양성
22. 조절되지 않는 임상적으로 중요한 신장, 간, 혈액, 위장, 대사, 내분비, 폐, 심장 또는 신경계 질환의 현재 또는 최근 병력.
23. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력(의료 기록 또는 보고된 환자에 따라 결정).
24. 게실염 또는 크론병, 궤양성 대장염과 같은 만성 궤양성 하부 위장관(GI) 질환 또는 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 위장관 질환의 병력.
25. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자; 및 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 적어도 28일 동안 프로토콜에 약술된 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 피험자.
26. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 및 연구자의 판단에 따라 피험자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
27. 기준선 이전 6개월 이내에 전신 경화증(SSc) 신장 위기의 병력.

28. 스크리닝 시 다음 실험실 결과 중 하나:

    • 헤모글로빈 <9g/dL 또는 헤마토크리트 <30%
    • 백혈구 수 <3.0 x 109/L;
    • 절대 호중구 수 <1.2 x 109/L;
    • 백혈구 수 <3.0 x 109/L;
    • 절대 호중구 수 <1.2 x 109/L;
    • 혈소판 수 <100 x 109/L;
    • 절대 림프구 수 <0.75 x 109/L.
    • ALT 또는 AST > 1.5 × 스크리닝 시 정상의 상한(ULN) 또는 연구 데이터의 해석 또는 연구에 대한 환자의 참여에 영향을 미칠 통제되지 않는 임상적으로 유의한 검사실 이상
    • 총 빌리루빈 > 스크리닝 시 정상 상한(ULN).
    • 예상 사구체 여과율[GFR] <40mL/min/1.73 m2
29. 정규화된 b 세포 수의 문서화 없이 이전에 리툭시맙을 사용했습니다.
30. 재발성(1회 이상) 대상포진 또는 파종성(최소 1회) 대상포진 또는 파종성(최소 1회) 단순포진 병력
31. 엡스타인 바 바이러스(Epstein Barr Virus, EBV) 관련 림프 증식성 장애, 림프종, 백혈병의 병력 또는 현재 림프 질환을 암시하는 징후 및 증상과 같은 림프 증식성 장애의 병력.
32. 적절하게 치료되거나 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 또는 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 동안 악성 종양의 병력.
33. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내의 심각한 외상 또는 수술 절차.
34. 알코올 또는 약물 남용의 이력, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이상 동안 완전한 관해 상태가 아닌 경우.