Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Navození tolerance štěpu u transplantace ledvin žijícího dárce od žijícího dárce s odpovídajícím haplotypem HLA a 3 Ag shodným s nepříbuzným (CIRM)

15. července 2020 aktualizováno: Samuel Strober

Indukce imunitní tolerance celkovým ozářením lymfoidů, anti-thymocytárním globulinem a purifikovaným dárcem CD34+ a transfuzí T lymfocytů u HLA transplantace ledvin od žijícího dárce s odpovídajícím haplotypem a 3 antigeny se shodným HLA nepříbuzným

Tato výzkumná studie má určit, zda se kmenové buňky dárce podané po transplantaci ledviny žijícího, příbuzného, ​​HLA antigenu (Ag) shodují, nebo od žijícího, nepříbuzného dárce. Minimální párování HLA antigenů bude zahrnovat párování 2 HLA antigenů, které mohou být buď HLA A, B a/nebo DR. Tento výzkum změní imunitní systém tak, že imunosupresivní léky mohou být zcela vysazeny nebo sníženy na minimální dávku bez odmítnutí ledvin.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem této studie je určit, zda pacientům, kteří podstupují transplantaci ledvin pro konečné stádium renálního onemocnění (ESRD), lze vysadit imunosupresivní léky podávané za účelem prevence odmítnutí ledviny, nebo zda mohou být udržováni na nízké dávce imunosuprese při zachování normální funkce ledvin. Pacienti dostanou transfuze krevních kmenových buněk od svých dárců 11 dní po transplantaci, aby se snížilo riziko odmítnutí štěpu a zároveň se snížil potransplantační imunosupresivní lékový režim. Pacienti budou léčeni celkovým lymfoidním ozářením (TLI) a králičím anti-thymocytárním globulinem (rATG) s následnou transfuzí obohacených CD34+ hematopoetických buněk obsahujících krevní kmenové buňky a CD3+ T buňky od jejich dárců za účelem indukce smíšeného chimérismu krevních buněk. Tito chiméričtí pacienti produkují krevní buňky ze svých vlastních i krevních kmenových buněk svých dárců. Dárcům bude odebrána krev aferézou po léčbě léky na „mobilizaci“ krevních kmenových buněk z jejich kostní dřeně. K odběru dárcovských buněk dojde 6-8 týdnů před operací dárcovství ledviny. Po transplantaci dostanou pacienti 14týdenní kúru kortikosteroidní terapie (např. Prednisolon) s postupným snižováním dávky. Dostanou také 12měsíční kúru mykofenolátmofetilu (MMF) se snižováním dávky začínající 9 měsíců po transplantaci a 18měsíční kúru takrolimu s postupným snižováním rovněž začínající 9 měsíců po transplantaci. U pacientů bude sledována funkce ledvin, smíšený chimérismus krevních buněk, výskyt dárcovských specifických protilátek (DSA) z jejich vlastních imunitních buněk reagujících na transplantovanou ledvinu a důkazy o odmítnutí v jakýchkoli biopsiích dárcovské ledviny po transplantaci. Vysazení léku na potlačení imunity začne a bude pokračovat, dokud se udrží smíšený chimérismus, pacient nevykazuje žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), transplantovaná ledvina funguje dobře a biopsie nevykazují žádné známky odmítnutí ledviny. Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, budou udržováni na nízkodávkové imunosupresivní terapii, pokud není zapotřebí rozsáhlejší léčby k prevenci rejekce. Potenciální kandidáti musí být schváleni pro transplantaci ledviny podle tohoto protokolu a musí být k dispozici pro pečlivé sledování po transplantaci. Tato studie, sponzorovaná Kalifornským institutem pro regenerativní medicínu (CIRM), probíhá souběžně s NCT01165762 sponzorovaným Národním institutem zdraví s odlišným podáváním zpráv a oddělením finanční podpory pro pacienty zařazené pod každého sponzora.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John D Sandling, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Judith A Shizuru, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marc L Melcher, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Richard T Hoppe, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samuel Strober, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Busque, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-1690

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni souhlasící dospělí (18 let) žijící dárci po transplantaci ledvin ve Stanford University Medical Center, kteří mají dárce s jedním haplotypem.
  2. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
  3. Pacienti, kteří nemají žádnou známou kontraindikaci podávání králičího ATG nebo ozařování.
  4. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním spolehlivé formy antikoncepce po dobu nejméně 24 měsíců po transplantaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba králičím ATG nebo známá alergie na králičí proteiny.
  2. Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomových kožních malignit.
  3. Těhotné ženy nebo kojící matky.
  4. Sérologický důkaz infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  5. Séronegativní na virus Epstein-Barrové, pokud je dárce séropozitivní.
  6. Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3000/mm3) nebo trombocytopenie (s počtem krevních destiček < 100 000/mm3)
  7. Panelová reaktivní protilátka vyšší než 20 % nebo průkaz donorově specifické protilátky (DSA).
  8. Předchozí transplantace orgánů.
  9. Vysoké riziko recidivy primárního onemocnění ledvin (tj. primární FSGS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Imunitní tolerance po transplantaci ledviny
Imunitní tolerance po transplantaci ledviny bude indukována transfuzí obohacených dárcovských krevních kmenových buněk a T buněk za účelem iniciace smíšeného chimérismu krevních buněk u pacientů podmíněných celkovým lymfoidním ozářením a králičím antithymocytárním globulinem po transplantaci ledviny. Pacienti budou dostávat kortikosteroidy po dobu 14 týdnů s postupným snižováním dávky. Budou také dostávat 12 měsíců mykofenolát mofetil a 18 měsíců takrolimus s postupným snižováním dávky počínaje 9 měsíci po transplantaci a pokračující tak dlouho, dokud se udrží smíšený chimérismus a není prokázána reakce štěpu proti hostiteli a není zjevná rejekce ledvin. Pacienti ztrácející chimérismus budou pokračovat v nízkých dávkách imunosupresivních léků, pokud není nutná další léčba odmítnutí ledvin.
Postup: Imunitní tolerance po transplantaci ledviny
Navození imunitní tolerance po transplantaci ledvin a krvetvorných buněk s přípravným režimem celkového lymfoidního ozáření a antithymocytárního globulinu s následným podáváním imunosupresiv po dobu 18 měsíců. Imunosupresivní léky jsou zastaveny, pokud je dosaženo stabilního chimérismu a nedochází k odmítnutí ledvin.
Lék: Dárcovské krevní kmenové buňky a T buňky
Imunitní tolerance po transplantaci ledviny vyplývající z chimérismu smíšených krevních buněk bude indukována kmenovými buňkami dárcovské krve a T buňkami podanými příjemci ledviny. Dárcovské buňky budou odebrány aferézou po „mobilizaci“ krevních kmenových buněk z kostní dřeně 6-8 týdnů před transplantací ledviny. Odebrané buňky podstoupí selekci CD34, aby se získalo > 10 milionů dárcovských krevních kmenových buněk/kg hmotnosti pacienta, které budou kombinovány s až 150 miliony dárcovských T buněk/kg pro transfuzi brzy po transplantaci ledviny. IND pro tuto studii pokrývá infuzi dárcovských krevních kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • Imunitní tolerance po transplantaci ledviny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení závislosti na imunosupresivních lécích k prevenci rejekce štěpu.
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Procento pacientů schopných udržet normální renální funkce po vysazení veškeré imunosupresivní medikamentózní terapie a procento pacientů udržujících normální renální funkci pouze s minimální účinnou dávkou imunosupresivního léku v monoterapii.
24 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt epizod rejekce vyžadujících léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Procento pacientů s biopsií prokázanou rejekcí epizod vyžadujících léčbu kortikosteroidy.
24 měsíců po transplantaci
Výskyt ztráty štěpu.
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
Procento pacientů se ztrátou transplantovaných ledvin.
24 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Samuel Strober

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Samuel Md Strober, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
14. února 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 40442

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení